本文關(guān)鍵詞：神經(jīng)血管單元在復合型AD模型大鼠中變化的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：建立復合型阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠模型，研究AD模型大鼠神經(jīng)血管單元(neurovascular unit，NVU)中GFAP、NeuN和CD31及NOS1的表達的變化，旨在探討神經(jīng)血管單元與AD的可能關(guān)系，為AD的發(fā)病機制、臨床防治等提供理論依據(jù)。 方法: (1)復合型AD大鼠模型的建立實驗分組：假手術(shù)組，模型組。腹腔注射D-半乳糖聯(lián)合側(cè)腦室注射Aβ1-42建立復合型AD模型；假手術(shù)組采用生理鹽水做安慰劑； (2)行為學檢測采用Morris水迷宮檢測大鼠學習和記憶能力； (3)抗氧化指標檢測檢測血清中SOD、MDA、NO、NOS及GSH/GSSG的比值； (4)形態(tài)學的觀察TUNEL凋亡原位檢測試劑盒檢測凋亡，免疫熒光染色和免疫印跡檢測腦組織中Trx的表達； (5)免疫熒光染色法檢測大鼠腦組織海馬區(qū)域中神經(jīng)血管單元中的星形膠質(zhì)細胞特異性標記物GFAP、神經(jīng)元特異性標記物NeuN、內(nèi)皮細胞特異性標記物CD31及NOS1的表達。 結(jié)果: (1) Morris水迷宮檢測顯示：與假手術(shù)組相比，模型組大鼠學習潛伏期明顯較長，模型組大鼠的學習和記憶能力明顯下降，有顯著統(tǒng)計學差異(P0.01)； (2)抗氧化指標檢測：與假手術(shù)組相比，模型組大鼠血清中NO水平和NOS活性顯著升高，SOD活力顯著下降(P 0.01)，MDA含量顯著升高(P 0.01)，GSH/GSSH顯著下降(P 0.01)，統(tǒng)計學有顯著性差異； (3)形態(tài)學觀察：TUNEL凋亡原位檢測試劑盒檢測，與假手術(shù)組相比，模型大鼠腦組織中神經(jīng)元凋亡發(fā)生。免疫熒光染色和免疫印跡檢測顯示，Trx在模型組大鼠腦中的表達降低； (4)免疫熒光染色法檢測顯示：與假手術(shù)組相比，在模型組大鼠腦海馬區(qū)域中星形膠質(zhì)細胞標記物GFAP的表達增加，內(nèi)皮細胞特異性標記物CD31的表達增加，而神經(jīng)元細胞標記物NeuN的表達降低。NOS1在模型組大鼠腦組織的神經(jīng)元中的表達降低。 結(jié)論： 在D-半乳糖亞急性衰老模型基礎(chǔ)上建立Aβ_(1-42)復合型AD動物模型，，此模型大鼠在行為學、抗氧化指標等方面表明AD大鼠學習記憶能力下降，清除自由基能力減弱。因此，此模型可以用于阿爾茲海默病的相關(guān)研究。 在模型組大鼠腦組織中，神經(jīng)元中Trx的表達降低與神經(jīng)元凋亡增多呈負相關(guān)性。因此，Trx可作為AD防治過程中的新靶點。 在復合型AD大鼠腦組織中，當Aβ增高或積聚，神經(jīng)血管單元中的星形膠質(zhì)細胞和血管內(nèi)皮細胞發(fā)生活化和神經(jīng)元凋亡或死亡，可能引起血腦屏障(blood brainbarrier，BBB)出現(xiàn)異常，影響NVU的穩(wěn)態(tài)，因此，以神經(jīng)血管單元作為研究切入點，將更加有利于神經(jīng)退行性疾病的認知功能障礙等的早期防治及其病理機制的進一步研究。
【關(guān)鍵詞】：阿爾茨海默病 神經(jīng)血管單元 硫氧還蛋白 凋亡 大鼠
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R749.16
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 前言10-16
• 參考文獻13-16
• 第一部分 復合型 AD 模型大鼠的建立與鑒定16-42
• 材料與方法17-30
• 結(jié)果30-37
• 討論37-39
• 參考文獻39-42
• 第二部分 神經(jīng)血管單元在復合型 AD 模型大鼠中的改變42-58
• 材料和方法42-44
• 結(jié)果44-53
• 討論53-55
• 參考文獻55-58
• 結(jié)論58-59
• 綜述59-67
• 參考文獻64-67
• 縮略詞表67-68
• 攻讀學位期間發(fā)表和待發(fā)表的論文68-69
• 致謝69-70

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

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  本文關(guān)鍵詞：神經(jīng)血管單元在復合型AD模型大鼠中變化的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：403023