第一部分Tau蛋白通過Akt途徑使細胞抵抗凋亡 阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)包括兩種典型的病理學(xué)特征,細胞內(nèi)過度磷酸化的微管相關(guān)蛋白tau組成的神經(jīng)原纖維纏結(jié)(neurofibrillary tangles, NFTs)和細胞外由β-淀粉樣肽(Aβ)形成的老年斑(senile plaques,SP)。盡管AD和tau相關(guān)疾病患者的神經(jīng)元長期持續(xù)處在促凋亡的環(huán)境中,然而大多數(shù)含有NFTs的神經(jīng)元不發(fā)生凋亡,而是慢性退行性變性,其中機制尚不清楚。本研究小組最近的研究發(fā)現(xiàn):tau蛋白過度磷酸化使神經(jīng)細胞逃逸凋亡。本文在小鼠成神經(jīng)瘤(mouse Neuroblastoma 2a, N2a)細胞中進一步探討神經(jīng)細胞逃逸凋亡的機制。結(jié)果顯示:(1)在細胞中過度表達tau蛋白或其空載體(對照)并給予血清饑餓刺激后,過度表達tau蛋白的實驗組細胞凋亡率明顯低于對照組;細胞中過度表達的tau蛋白與caspase-3活性片段和(或)濃縮/碎裂的細胞核不共定位。(2)tau蛋白對細胞的保護作用與其相對增高的磷酸化水平相關(guān)。(3)與對照組比,表達tau蛋白的細胞中Akt激活,...

【文章頁數(shù)】：85 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
第一部分 Tau 蛋白通過Akt 途徑使細胞逃逸凋亡
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    創(chuàng)新點
    參考文獻
第二部分 β-淀粉樣肽通過Akt/FOX03/Bim 途徑引起神經(jīng)細胞凋亡
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    創(chuàng)新點
    參考文獻
第三部分 褪黑素阻止過氧化亞硝酸鹽引起的tau 蛋白過度磷酸化
第四部分 脂多糖側(cè)腦室注射對大鼠海馬tau 蛋白磷酸化水平的影響
綜述
    Akt 與阿爾茨海默病
附錄：博士期間發(fā)表文章
致謝
附發(fā)表文章



本文編號：3836840