阿爾茲海默癥(Alzheimer’s disease,AD)是一種與年齡密切相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病,以由過(guò)磷酸化tau蛋白組成的神經(jīng)元纖維纏結(jié)(neurofibrillarytangles,NFT)和由β-淀粉樣蛋白(Aβ)組成的淀粉樣斑(amyloidogenicplaques)為主要病理特征。Aβ是由β-分泌酶和γ-分泌酶對(duì)β-淀粉樣前體蛋白(β-amyloid precursor protein,APP)順序剪切后所產(chǎn)生,可能在AD的進(jìn)行過(guò)程中發(fā)揮了重要作用。β-位點(diǎn)APP剪切酶1(β-site APP cleaving enzyme1,BACE1)被認(rèn)為是主要的β-分泌酶,與AD密切相關(guān)。然而,關(guān)于BACE1的調(diào)節(jié)和功能目前還不十分清楚。為了進(jìn)一步闡明BACE1的調(diào)控,我們先前用酵母雙雜交的方法篩選與BACE1相互作用的蛋白,并得到了一種可能與BACE1相互作用的蛋白,CUTA(cutA divalent cation tolerance homolog of E.coli),并初步檢測(cè)了BACE1與CUTA的外源性相互作用。CUTA是銅耐受蛋白A的同源類(lèi)似物,其在細(xì)菌中與銅耐受...

【文章頁(yè)數(shù)】：67 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 前言
    1.阿爾茨海默癥
        1.1 概述
        1.2 AD的主要病理特征
    2.Aβ與Aβ級(jí)聯(lián)假說(shuō)
        2.1 Aβ的產(chǎn)生
        2.2 Aβ級(jí)聯(lián)假說(shuō)
    3.BACE1
        3.1 BACE1是主要的β-分泌酶
        3.2 BACE1的結(jié)構(gòu)
        3.3 BACE1的翻譯后修飾和轉(zhuǎn)運(yùn)
        3.4 BACE1與AD
        3.5 BACE1的生物學(xué)功能
    4.CUTA
    5.銅與AD
    6.本論文研究的內(nèi)容與意義
第二章 材料與方法
    1.材料
    2.主要儀器
    3.實(shí)驗(yàn)方法
第三章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與分析
    1.免疫共沉淀實(shí)驗(yàn)證實(shí)CUTA能與內(nèi)源性BACE1相互作用
    2.CUTA的過(guò)度表達(dá)能降低BACE1和Aβ的水平
    3.下調(diào)內(nèi)源性CUTA能增加BACE1和Aβ的水平
    4.銅離子過(guò)載能上調(diào)BACE1的水平,并促進(jìn)CUTA的分泌
    5.過(guò)表達(dá)CUTA能減弱銅離子對(duì)APP非淀粉源剪切的影響
第四章 討論與展望
參考文獻(xiàn)
致謝



本文編號(hào)：3812627