研究目的:抑郁癥的高患病率、高復(fù)發(fā)率、高自殺率等特點成為嚴(yán)重威脅人類身心健康增加社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的主要原因。目前常規(guī)的抗抑郁藥起效緩慢并伴隨多種副作用,表明快速抗抑郁藥物的發(fā)現(xiàn)勢在必行。α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異惡唑丙酸(α-Amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid,AMPA)受體是興奮性離子型谷氨酸受體,可介導(dǎo)中樞神經(jīng)系統(tǒng)快速興奮性突觸傳遞,促進(jìn)神經(jīng)發(fā)育,突觸可塑性。PF-4778574是AMPA受體的正向變構(gòu)調(diào)節(jié)劑,但是PF-4778574是否可通過激活A(yù)MPA受體參與快速抗抑郁作用機(jī)制還未見報道。本研究通過構(gòu)建小鼠慢性不可預(yù)知性刺激(Chronic Unpredictable Stress,CUS)抑郁模型,觀察給藥PF-4778574抗抑郁的作用及相關(guān)分子蛋白的變化,期望闡明PF-4778574抗抑郁作用的分子機(jī)制,為應(yīng)用PF-4778574快速抗抑郁提供理論基礎(chǔ)。研究方法:選用雄性ICR小鼠(5-6周)構(gòu)建CUS抑郁模型,采用曠場實驗、強(qiáng)迫游泳實驗、糖水偏愛實驗及攝食抑制實驗等行為學(xué)方法檢測小鼠藥物干預(yù)后自主...

【文章頁數(shù)】：74 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
論文摘要
Abstract
引言
1 實驗材料
    1.1 實驗動物
    1.2 實驗試劑和器材
        1.2.1 實驗試劑
        1.2.2 實驗耗材
        1.2.3 實驗設(shè)備
    1.3 常用溶液配方
2 實驗方法
    2.1 慢性不可預(yù)知性刺激（Chronic Unpredictable Stress，CUS）造模
    2.2 腦立體定位，腦室埋管及海馬微量注射手術(shù)
    2.3 曠場實驗（Open filed test, OFT）
    2.4 強(qiáng)迫游泳實驗（Forced Swimming Test，F(xiàn)ST）
    2.5 糖水偏好實驗（Sucrose Preference Test，SPT）
    2.6 新環(huán)境攝食抑制實驗（Novelty Suppressed Feeding Test，NSFT）
    2.7 小鼠心臟灌流取腦及腦組織固定
    2.8 免疫熒光染色實驗
    2.9 免疫印跡實驗
    2.10 數(shù)據(jù)分析
3 實驗設(shè)計
    3.1 實驗一：PF-4778574是否具有快速抗抑郁作用的研究。
    3.2 實驗二：PF-4778574單次給藥快速抗抑郁時效性研究
    3.3 實驗三：AMPA受體在PF-4778574快速抗抑郁過程中作用的研究
    3.4 實驗四：L-型鈣離子通道拮抗劑Verapamil對PF-4778574抗抑郁作用的影響
    3.5 實驗五：PF-4778574逆轉(zhuǎn)CSB6B誘導(dǎo)的抑郁樣行為研究
        3.5.1 CSB6B誘導(dǎo)小鼠抑郁模型的構(gòu)建
        3.5.2 PF-4778574逆轉(zhuǎn)CSB6B誘導(dǎo)的抑郁樣行為
    3.6 實驗六：VGLUT1與PF-4778574抗抑郁作用關(guān)系的研究
4 實驗結(jié)果
    4.1 實驗一：PF-4778574是否具有快速抗抑郁作用的研究。
    4.2 實驗二：PF-4778574單次給藥快速抗抑郁時效性研究
    4.3 實驗三：AMPA受體在PF-4778574快速抗抑郁過程中作用的研究
    4.4 實驗四：L-型鈣離子通道阻斷劑維拉帕米對PF-4778574抗抑郁作用的影響
        4.5.1 CSB6B誘導(dǎo)小鼠抑郁模型
        4.5.2 PF-4778574逆轉(zhuǎn)CSB6B誘導(dǎo)的抑郁樣行為
    4.5 實驗五：PF-4778574逆轉(zhuǎn)CSB6B誘導(dǎo)的抑郁樣行為
    4.6 實驗六：VGLUT1敲減與PF-4778574抗抑郁作用關(guān)系的研究
5 討論
6 總結(jié)與展望
參考文獻(xiàn)
附錄A 主要縮略詞中英文對照表
在學(xué)研究成果
致謝
附錄B 綜述
    參考文獻(xiàn)



本文編號：3807734