背景及目的:嗎啡是由鴉片提煉的一種鴉片生物堿,屬阿片類物質,它是臨床減少急性或慢性疼痛最有效的藥物之一。但嗎啡濫用會通過中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)產生強烈的獎賞效應從而導致嗎啡成癮。使用嗎啡后個體產生欣快感,而停止使用后則有各種功能紊亂和戒斷綜合癥。為了追求欣快感并避免痛苦,個體將不惜一切代價獲得嗎啡。嗎啡戒斷后也極易復吸。嗎啡成癮不僅影響個體身心健康,還會對社會安全造成嚴重危害。嗎啡成癮機制的研究不僅有助于衛(wèi)生事業(yè)管理部門有效地預防和治療嗎啡成癮,減少其帶來的醫(yī)療和社會問題,而且有助于臨床麻醉藥物使用的進一步管理。嗎啡成癮與中樞神經系統(tǒng)(CNS)多個腦區(qū)密切相關。中腦-邊緣多巴胺系統(tǒng)(MLDS)在嗎啡成癮中起重要作用,包括中腦腹側被蓋區(qū)(VTA)和伏隔核(NAc)等。成癮相關行為與促炎免疫反應緊密聯(lián)系。最近的研究表明,長期嗎啡處理可激活VTA區(qū)多巴胺能神經元上的免疫信號通路,提示VTA區(qū)的促炎反應在嗎啡獎賞效應中至關重要,但其機制仍不清楚。Toll樣受體家族是中樞系統(tǒng)中的重要免疫受體,參與抵抗病源體對機體的入侵和適應性免疫反應的聚集。其中TLR4是1997年最先被發(fā)現(xiàn)的哺乳類動物的Toll樣...

【文章頁數(shù)】：64 頁

【學位級別】：碩士

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中文摘要
Abstract
主要符號表
1 前言
    1.1 毒品濫用
    1.2 嗎啡成癮
    1.3 藥物成癮研究的方法
    1.4 國內外研究現(xiàn)狀
    1.5 本項目研究思路
2 材料與方法
    2.1 動物
    2.2 實驗儀器及實驗裝置
    2.3 主要藥物
    2.4 手術實驗和注射程序
    2.5 條件性位置偏愛（CPP）
    2.6 免疫蛋白印跡法（Western-blot）
    2.7 免疫組化
    2.8 統(tǒng)計分析
3 結果
    3.1 抑制VTA區(qū)TLR4阻斷嗎啡CPP的獲得
    3.2 抑制VTA區(qū)TLR4信號可阻斷嗎啡CPP維持但無法阻斷表達
    3.3 長期嗎啡處理誘導VTA區(qū)STAT3的激活參與嗎啡CPP獲得
    3.4 VTA區(qū)STAT3的激活參與嗎啡CPP維持，但不參與表達
    3.5 TLR4介導反復嗎啡處理所誘導的STAT3激活
4 討論
5 結論
參考文獻
綜述
    參考文獻
攻讀學位期間取得的研究成果
致謝



本文編號：3802355