第一部分阿爾茨海默病小鼠模型APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠中線粒體DNA甲基化的研究[研究背景]阿爾茨海默�。ˋD）是一種以進(jìn)行性記憶力下降和其他認(rèn)知功能減退為特征的慢性神經(jīng)退行性疾病,是導(dǎo)致癡呆的最常見的原因。然而,AD的病因和發(fā)病機(jī)制到目前為止尚不完全明確,研究表明,線粒體功能障礙在AD發(fā)病中起重要作用。最近研究表明,線粒體基因存在表觀遺傳學(xué)改變,在許多線粒體功能障礙相關(guān)的疾病中發(fā)揮重要作用,因此,有學(xué)者提出,線粒體表觀遺傳學(xué)可能是導(dǎo)致AD的一種潛在的發(fā)病機(jī)制。表觀遺傳學(xué)是指在有絲分裂和/或減數(shù)分裂中可遺傳的基因功能的改變,這些變化不能用DNA序列改變來(lái)解釋。主要的表觀遺傳學(xué)修飾模式包括DNA甲基化和羥甲基化、組蛋白修飾和非編碼RNA（ncRNA）等。其中,DNA甲基化在調(diào)控基因表達(dá)方面發(fā)揮重要作用。DNA甲基化與許多疾病密切相關(guān),其中包括AD。過(guò)去十幾年,關(guān)于AD中DNA甲基化的研究多集中在細(xì)胞核DNA。與核DNA相比較而言,線粒體DNA（mtDNA）甲基化是一個(gè)相對(duì)較新的領(lǐng)域。盡管缺乏直接證據(jù),但mtDNA甲基化很可能通過(guò)調(diào)節(jié)mtDNA的復(fù)制和線粒體基因表達(dá)水平在許多病理生理過(guò)程中... 

【文章頁(yè)數(shù)】：129 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．透射電子顯微鏡觀察小鼠的海馬ＣＡｌ?ｌｘ：的線粒體超微結(jié)構(gòu)

圖２．焦磷酸鹽測(cè)序方法檢測(cè)小鼠海馬線粒體的四個(gè)基因甲基化水平的測(cè)序示例??圖

圖３．線粒體四個(gè)基因的焦磷酸鹽測(cè)序結(jié)果


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