發(fā)布時間：2022-07-19 12:03

　　背景和目的：抑郁癥是目前臨床常見的精神障礙之一，如今抑郁癥的患病率正逐年攀升。應激性生活事件具有慢性、低強度、長期存在等特點，是抑郁癥最常見的誘發(fā)因素，具有不可預測性。這類生活事件越多，程度越嚴重，抑郁癥的發(fā)生率越高。海馬是認知和情緒反應的重要中樞，也是應激易損傷的靶器官，長期嚴重抑郁癥患者出現海馬體積縮小，而在抑郁模型動物研究中也發(fā)現海馬神經細胞數量減少或神經細胞凋亡增加。有研究表明，應激時能引起HPA軸的過度激活，使神經反應性增強，導致ACTH和血漿糖皮質激素合成釋放增加，而中樞炎性細胞因子IL-1β含量亦顯著增多。本課題組的前期研究表明，IL-1β表達增多（如腹腔注射LPS或腦室注射IL-1β），可以引起CREB和BDNF表達下調。BDNF是腦內重要的神經營養(yǎng)因子，對神經元的生存和發(fā)育起到關鍵作用，缺乏BDNF又可加重細胞萎縮和凋亡。因此，本研究在前期研究基礎上，探討不可預測應激與可預測應激對海馬損傷的機制。以慢性不可預測應激與慢性束縛性應激（慢性可預測應激）建立動物模型，研究大鼠行為學、血清皮質酮的改變，海馬腦區(qū)BDNF、IL-1β的表達，以及海馬各腦區(qū)神經細胞凋亡和神經細胞數... 

【文章頁數】：66 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略詞表
第一章 前言
第二章 實驗材料與方法
    2.1 實驗材料
        2.1.1 實驗動物
        2.1.2 實驗儀器
        2.1.3 試劑及耗材
        2.1.4 試劑的配制
    2.2 實驗動物的處理
        2.2.1 動物分組及模型的建立
        2.2.2 實驗流程
    2.3 組織標本的取材及處理
        2.3.1 腦組織標本的取材
        2.3.2 血標本的取材
        2.3.3 載玻片的處理
        2.3.4 石蠟塊及石蠟切片的制作
    2.4 實驗技術方法
        2.4.1 自發(fā)活動
        2.4.2 1% 蔗糖水消耗實驗
        2.4.3 體重測量
        2.4.4 皮質酮酶聯免疫吸附實驗
        2.4.5 免疫組化法測定大鼠海馬BDNF 和 IL-1β的表達
        2.4.6 尼氏染色測量海馬各區(qū)神經元細胞數
        2.4.7 TUNEL 法測凋亡
        2.4.8 統(tǒng)計方法
第三章 結果
    3.1 自發(fā)活動實驗及1% 蔗糖水消耗實驗
        3.1.1 自發(fā)活動實驗
        3.1.2 1% 蔗糖水消耗量及消耗百分比
    3.2 不同應激方式對大鼠體重的影響
    3.3 不同應激方式對大鼠血清皮質酮水平的影響
    3.4 不同應激方式對海馬 BDNF 和IL-1β表達的影響
        3.4.1 不同應激方式對海馬BDNF 表達的影響
        3.4.2 不同應激方式對海馬IL-1β表達的影響
    3.5 不同應激方式對大鼠海馬神經元數量和海馬神經元凋亡的影響
        3.5.1 不同應激方式對大鼠海馬神經細胞數量的影響
        3.5.2 不同應激方式對大鼠海馬神經元凋亡的影響
第四章 討論
    4.1 慢性應激動物模型
    4.2 不同應激方式對大鼠行為學及體重的影響
    4.3 不同應激方式導致大鼠海馬損傷及其機制分析
        4.3.1 不同應激方式對大鼠海馬的損傷
        4.3.2 不同應激方式導致海馬損傷的機制
第五章 總結
    5.1 對本研究的簡單總結
    5.2 今后應做的工作
參考文獻
文獻綜述
    參考文獻
致謝
個人簡介


【參考文獻】：
期刊論文
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[3]生命早期應激對成年大鼠自發(fā)活動和外周血皮質酮水平的影響[J]. 張旭,曹世林,黃慶軍.  中國行為醫(yī)學科學. 2008 (04)
[4]不同時段強迫游泳應激對大鼠空間學習記憶和海馬神經元損傷的選擇性作用[J]. 鄭暉,馬光瑜,許崇濤.  中國行為醫(yī)學科學. 2006(11)
[5]慢性應激對大鼠海馬CA3區(qū)錐體細胞頂樹突及血清皮質酮濃度的影響[J]. 陳純姿,劉少文,李淳,鄭暉.  中華精神科雜志. 2005(04)
[6]慢性應激致大鼠海馬長時程增強和氨基酸類神經遞質改變及苯妥英鈉的效應[J]. 鄭暉,楊權,許崇濤,李慧,羅文鴻.  中華精神科雜志. 2004(01)
[7]NO在大鼠海馬慢性應激損傷中的作用[J]. 胡旺平,胡圣望,化長林.  咸寧學院學報(醫(yī)學版). 2003(03)
[8]苯妥英鈉對慢性應激大鼠海馬CA3區(qū)錐體神經元形態(tài)結構的影響（英文）[J]. 張艷美,楊權,許崇濤,李康生,李偉秋.  Acta Pharmacologica Sinica. 2003(05)
[9]慢性應激對大鼠海馬CA3區(qū)錐體細胞形態(tài)結構的效應[J]. 張艷美,楊權,許崇濤,李康生,陳耀文.  中華精神科雜志. 2002(01)
[10]下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸應激反應的中樞控制[J]. 楊權.  生理科學進展. 2000(03)



本文編號：3663382