藥物成癮是一種慢性、復(fù)發(fā)性腦疾病,主要表現(xiàn)為強(qiáng)迫性用藥、撤藥后的戒斷癥狀和對(duì)藥物持續(xù)性的渴求。這些異常的成癮行為是由于相關(guān)腦區(qū)發(fā)生了長(zhǎng)期的適應(yīng)性變化,如突觸傳遞和神經(jīng)元結(jié)構(gòu)的可塑性改變引起的。大量研究表明,藥物濫用導(dǎo)致特定腦區(qū)基因表達(dá)的異常是神經(jīng)和突觸可塑性改變的分子基礎(chǔ)。表觀遺傳修飾通過(guò)改變?nèi)旧|(zhì)結(jié)構(gòu)調(diào)控基因表達(dá),是調(diào)控基因表達(dá)的重要方式之一。組蛋白乙酰化修飾是基因表觀遺傳調(diào)控的重要機(jī)制,組蛋白H3和H4乙�；潭鹊纳咭话銜�(huì)引起基因轉(zhuǎn)錄的激活,而乙�；潭鹊慕档蛣t導(dǎo)致基因轉(zhuǎn)錄的抑制。在藥物成癮中,覓藥動(dòng)機(jī)不僅在藥物成癮的形成和維持中起著重要作用,而且是導(dǎo)致強(qiáng)迫性覓藥行為和復(fù)吸發(fā)生的重要基礎(chǔ)。近年來(lái)的研究提示表觀遺傳修飾對(duì)藥物誘導(dǎo)的神經(jīng)及行為可塑性具有重要的調(diào)控作用,然而,關(guān)于表觀遺傳修飾對(duì)成癮覓藥動(dòng)機(jī)的作用目前還不清楚。我們采用了能夠較好模擬人類成癮的動(dòng)物模型--靜脈自身給藥模型,主要研究了組蛋白乙�；揎棇�(duì)藥物成癮覓藥動(dòng)機(jī)的調(diào)控及條件線索誘發(fā)的復(fù)吸導(dǎo)致伏隔核組蛋白乙酰化和基因表達(dá)的改變,具體的研究結(jié)果如下：1.慢性可卡因誘導(dǎo)的伏隔核組蛋白H3乙�；捌浣閷�(dǎo)的CaMKIIα轉(zhuǎn)錄激活... 

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

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英文縮略詞表
中文摘要
英文摘要
前言
材料方法
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    第一部分 可卡因誘導(dǎo)的伏隔核組蛋白乙�；瘜�(duì)大鼠可卡因自身給藥覓藥動(dòng)機(jī)的調(diào)控作用
    第二部分 條件線索誘發(fā)的復(fù)吸導(dǎo)致大鼠伏隔核組蛋白乙�；盎虮磉_(dá)的改變
討論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
附錄
致謝



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