海馬是參與認知和情緒活動的重要腦區(qū),也是應激損傷的主要靶區(qū),慢性應激可改變海馬結構和功能,引起抑郁等情感障礙。目前1-磷酸鞘胺醇受體（S1PRs）調節(jié)劑FTY720作為免疫調節(jié)劑已用于臨床治療多發(fā)性硬化癥（Multiple Sclerosis,MS）,研究表明FTY720對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有保護作用,因此本研究旨在探究FTY720對慢性應激所致的抑郁樣行為是否有改善作用以及可能的作用機制。我們采用慢性溫和不可預知應激（chronic unpredictable mild stress,CUMS）模型來模擬慢性應激反應,成年健康雄性ICR小鼠（18-22g）,每天隨機給予2-3種刺激因子,且連續(xù)兩天不給予相同刺激,造模持續(xù)4周,造模期間每天腹腔注射給予FTY720（0.3,1mg/kg）或等體積溶劑（生理鹽水）,注射劑量為10ml/kg,每兩天稱量1次體重。造模結束后,采用糖水偏好實驗、懸尾實驗、強迫游泳實驗觀察小鼠的抑郁樣行為,新事物認知實驗觀察小鼠的學習記憶功能,HE染色觀察海馬神經(jīng)細胞的形態(tài),免疫熒光檢測海馬Ki67,DCX,NeuN的表達,Western Blot檢測S1PR1,N... 

【文章來源】：華中科技大學湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：63 頁

【學位級別】：碩士

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中文摘要
ABSTRACT
前言
材料與方法
    1. 實驗動物與分組
    2. 主要藥品及試劑
    3. 主要儀器
    4. 相關溶液的配置
    5. 實驗方法
        5.1 慢性溫和不可預知應激模型的制備
        5.2 行為學檢測
        5.3 切片制備
        5.4 HE(Hematoxylin and eosin) 染色
        5.5 免疫熒光
        5.6 Western blotting
        5.7 qPCR
結果
    1. FTY720不影響CUMS小鼠體重增長率
    2. FTY720改善CUMS小鼠抑郁樣行為與學習記憶損傷
    3. FTY720改善CUMS所致的海馬神經(jīng)細胞凋亡
    4. FTY720抑制CUMS所致的海馬BCL-2 下調和BAX上調
    5. FTY720促進CUMS小鼠海馬神經(jīng)發(fā)生
    6. FTY720不影響CUMS小鼠海馬組織中S1PRS的表達水平
    7. FTY720激活CUMS小鼠海馬的AKT/GSK-3Β 信號通路
討論
參考文獻
全文總結及創(chuàng)新點
綜述
    參考文獻
致謝



本文編號：3596972