發(fā)布時(shí)間：2021-11-27 03:34

　　目的研究精神分裂癥患者及其生物學(xué)同胞是否存在認(rèn)知功能缺陷以及哪些認(rèn)知功能缺陷可以作為精神分裂癥的內(nèi)表型。并初步探索外周血MB-COMT基因CpG島的甲基化狀態(tài)是否參與了精神分裂癥及認(rèn)知功能缺陷內(nèi)表型的發(fā)生。方法采用一套認(rèn)知功能測(cè)驗(yàn),包括簡(jiǎn)易智商,數(shù)字廣度,即刻和延遲視覺(jué)記憶,即刻和延遲邏輯記憶,STROOP顏色干擾測(cè)驗(yàn),持續(xù)注意測(cè)驗(yàn)（CPT）,威斯康辛卡片分類(lèi)測(cè)驗(yàn)（WCST）及詞語(yǔ)流暢性對(duì)精神分裂癥患者32例、患者生物學(xué)同胞32例及正常對(duì)照30例進(jìn)行認(rèn)知功能篩查,篩選出精神分裂癥合適的內(nèi)表型。并使用DNA甲基化檢測(cè)的金標(biāo)準(zhǔn),即重亞硫酸氫鹽基因測(cè)序的方法對(duì)外周血中MB-COMT基因CDG島的甲基化狀態(tài)進(jìn)行定量研究。結(jié)果1.在人口學(xué)資料匹配的情況下,精神分裂癥患者表現(xiàn)出廣泛的認(rèn)知功能缺陷,工作記憶、執(zhí)行功能、持續(xù)注意、普通智力及思維聯(lián)想速度在患者組與正常對(duì)照組間均達(dá)到顯著性差異;2.患者生物學(xué)同胞僅在即刻和延遲語(yǔ)言邏輯記憶項(xiàng)目上表現(xiàn)出缺陷,與正常對(duì)照相比有明顯差異;同時(shí),這些項(xiàng)目在患者與同胞之間也達(dá)到顯著差異,說(shuō)明同胞雖然存在一定程度的認(rèn)知功能損害,但其認(rèn)知損害水平低于患者。3.患者、同胞... 

【文章來(lái)源】：中南大學(xué)湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：63 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

表觀遺傳修飾一DNA的甲基化和組蛋白翻譯后修飾DNA的甲基化修飾發(fā)生于DNA的胞嗜咤，這種修飾是在DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶

bP;ratiogreaterthan0.6ofobservednumberofCGdinueleotidestotheexPeeted numberonthebasisofthenumberofGsandCsinthesegmeni。co初?的CpG島示意圖見(jiàn)圖2一1CPG島(MB)EXONICPG島(S)EXONZ EXON3EXON4EXON5EXON6Pr以的側(cè)匕rMBSmRNA MBmRNA圖2一1姍一乙硯材了和s--乙鍘盯的啟動(dòng)子區(qū)CpG島及mRNA示意圖 2.3.3.2DNA甲基化檢測(cè)方法使用 BGS(BisulfiteGenomieSequencing，重亞硫酸氫鹽基因測(cè)序)的方法來(lái)檢測(cè)DNA的甲基化情況。該方法原理是通過(guò)使用重亞硫酸氫鹽將未甲基化的胞嗜陡(C)脫氨基變成尿嗜陡(U)，然后通過(guò)PCR反應(yīng)轉(zhuǎn)變?yōu)樾叵汆甓?T)，而甲基化的胞嚓陡 (5mC)不受影響，PCR反應(yīng)后仍然為胞嚓睫，這樣就可以通過(guò)直接測(cè)序并根據(jù)CpG位點(diǎn)處的雜合狀態(tài)判斷該位點(diǎn)是否發(fā)生了甲基化，或者通過(guò)亞克隆測(cè)序鑒別CpG島中的胞嚓嚨是否發(fā)生了甲基化。在測(cè)序圖中如果CpG位點(diǎn)只有一個(gè)紅色的T信號(hào)，則該位點(diǎn)未發(fā)生甲基化;如果該位點(diǎn)只有一個(gè)藍(lán)色的C信號(hào)

本研究使用重亞硫酸氫鹽基因測(cè)序的方法對(duì)外周血白細(xì)胞中加毋~C口胭了啟動(dòng)子CPG島內(nèi)47個(gè)cPG位點(diǎn)的甲基化狀態(tài)進(jìn)行了定量研究。根據(jù)測(cè)序峰圖信號(hào)判斷各個(gè)CPG位點(diǎn)是否發(fā)生甲基化，如圖3一2，3一3，34所示。 8090100110.....一一_一_....……_一_~_..…_二 TTTTGGTTGTGTGGATATTTATT腸TGGGGATGT圖3一2直接測(cè)序所示CPG位點(diǎn)的部分甲基化80.… TTTT..……口TT〔 TGTG100.....……ATATTT人TTGT110.……GG八 TGTT圖3一3直接測(cè)序所示CPG位點(diǎn)未發(fā)生甲基化

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]精神分裂癥患者一級(jí)親屬的陰性癥狀和認(rèn)知功能研究[J]. 譚立文,張治坤,楊德森,張榮,秦鵬,呂天虎.  中國(guó)臨床心理學(xué)雜志. 2004(02)
[2]中國(guó)七個(gè)地區(qū)精神分裂癥流行病學(xué)調(diào)查[J]. 陳昌惠,沈漁笛,張維熙,李淑然,黃悅勤,王金榮,王德平,涂建,寧佐喜,付力牧,紀(jì)麗萍,劉志廣,吳化民,羅開(kāi)林,翟書(shū)濤,嚴(yán)和,孟國(guó)榮.  中華精神科雜志. 1998(02)



本文編號(hào)：3521485