發(fā)布時間：2021-10-12 19:38

　　阿片類藥物臨床上主要用于鎮(zhèn)痛,但其存在的副作用嚴重限制了該類藥物的使用并且造成了重大社會問題-藥物濫用。許多證據(jù)表明傳統(tǒng)高選擇性κ-受體激動劑不僅具有較高的鎮(zhèn)痛作用,而且還克服了與μ受體相關(guān)的副作用,尤其是能夠抑制阿片類物質(zhì)成癮。據(jù)報道高選擇性κ-受體激動劑（-）U50,488H能抑制可卡因成癮,但對于海洛因成癮的作用仍然不清楚。在本工作中,我們首先通過海洛因自身給藥實驗很好地模擬了人類的物質(zhì)濫用行為,并證實（-）U50,488H能顯著性抑制海洛因強化的自身給藥行為,具有抗海洛因精神依賴作用。這一發(fā)現(xiàn)一方面提示不同的成癮物質(zhì)（可卡因,海洛因）可能在最終表現(xiàn)的依賴效應(yīng)中存在共性,為進一步研究藥物成癮機制提供幫助,另一方面也提示κ-受體激動劑確實在治療藥物依賴上有一定的開發(fā)前景。但是由于這類經(jīng)典的κ-受體激動劑存在鎮(zhèn)靜等嚴重副作用又限制了其在臨床上的使用,因此進一步開發(fā)副作用小,且能抑制藥物成癮的新型κ-受體激動劑至關(guān)重要。最新證據(jù)表明具有部分μ活性的κ-受體激動劑在治療藥物成癮方面具有更好的潛能,該類化合物保持了原本κ-受體激動劑能抑制藥物依賴的特性,又減少了副作用的產(chǎn)生。ATPM（（-... 

【文章來源】：沈陽藥科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：105 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 高選擇性κ-受體激動劑(-)U50,488H對海洛因依賴的影響
    一、材料和方法
        (一) 實驗材料
        (二) 實驗方法
    二、實驗結(jié)果
        1.海洛因強化自身給藥行為
        2.(-)U50,488H對海洛因自身給藥行為的影響
    三、討論
    四、小結(jié)
第二部分 具有部分μ激動活性的新型κ-受體激動劑ATPM對阿片類物質(zhì)依賴的影響
    一、材料與方法
        (一) 實驗材料
        (二) 實驗方法
    二、實驗結(jié)果
        (一) 體外實驗
            1.穩(wěn)定表達κ-,μ-受體的CHO細胞株的構(gòu)建與測定
            2.~3[H]-Diprenorphine結(jié)合實驗
            3. [~(35)S] GTPγS結(jié)合實驗
            4.對k-受體內(nèi)吞的影響
            5.對k-受體脫敏的影響
        (二) 體內(nèi)實驗
            1.鎮(zhèn)痛作用
            2.ATPM激動劑作用及拮抗劑作用
            3.鎮(zhèn)靜副作用
            4.自身鎮(zhèn)痛耐受潛能
            5.對嗎啡軀體依賴的影響
            6.對嗎啡鎮(zhèn)痛耐受的影響
            7.對海洛因自身給藥行為的影響
    三、討論
    四、小結(jié)
結(jié)論
參考文獻
發(fā)表文章
致謝
綜述
發(fā)表文章


【參考文獻】：
期刊論文
[1]外周選擇性kappa阿片受體激動劑的最新研究進展[J]. 郭婷,王德傳,徐云根,劉景根.  藥學(xué)進展. 2006(03)
[2]藥物成癮的機制[J]. 陳為升,劉芳,周瓊,李小艷,朱華強,賴苗軍,傅杰青,張富強,楊國棟.  中國藥物濫用防治雜志. 2004(05)
[3]慢性缺氧時心臟κ-阿片受體對β-受體信號的調(diào)節(jié)作用[J]. 裴建明,畢輝,王躍民,馬恒,朱妙章.  解放軍醫(yī)學(xué)雜志. 2003(04)
[4]關(guān)于開展戒毒研究的建議[J].   中國藥物依賴性雜志. 1999(01)
[5]δ阿片受體研究新進展[J]. 金昔陸,周德和,池志強.  中國藥理學(xué)通報. 1999(01)
[6]阿片受體及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)[J]. 金昔陸,池志強.  中國藥理學(xué)通報. 1997(06)
[7]藥癮:腦機制及其治療意義[J]. 袁浩龍.  國外醫(yī)學(xué).藥學(xué)分冊. 1997(01)



本文編號：3433181