目的:研究慢性不可預(yù)見(jiàn)刺激誘導(dǎo)大鼠抑郁行為與糖原合成激酶-3β（glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β）的表達(dá)及氧化應(yīng)激損傷之間的關(guān)系。方法:采用慢性不可預(yù)見(jiàn)刺激（chronically unpredicted stress,CUS）誘導(dǎo)大鼠建立抑郁癥模型。30只Sprague Dawley（SD）大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組和模型組各15只,以曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)和被動(dòng)游泳實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)大鼠焦慮、絕望樣抑郁行為;以大鼠海馬過(guò)氧化氫酶（catalase,CAT）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）活力及丙二醛（malondialdehyde,MDA）含量評(píng)價(jià)海馬氧化應(yīng)激和抗氧化應(yīng)激水平;以q RT-PCR和Western blot分別檢測(cè)并評(píng)價(jià)海馬GSK-3βm RNA及蛋白表達(dá)變化。結(jié)果:與對(duì)照組相比,模型組曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)水平運(yùn)動(dòng)和垂直運(yùn)動(dòng)明顯減少（P=0.000）、被動(dòng)游泳實(shí)驗(yàn)不動(dòng)時(shí)間明顯延長(zhǎng)（P=0.000）、CAT及SOD活力明顯降低（P=0.000）、MDA含量明顯升高（P=0.014）、GSK-3βm RNA和蛋白表達(dá)明顯增加（P=0.000;P... 

【文章來(lái)源】：重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2016,41(08)北大核心CSCD

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慢性不可預(yù)見(jiàn)刺激對(duì)大鼠海馬病理形態(tài)學(xué)的影響

000）。結(jié)果提示模型組海馬出現(xiàn)明顯氧化應(yīng)激和抗氧化應(yīng)激失衡。2.3CUS對(duì)大鼠海馬病理形態(tài)學(xué)的影響海馬HE染色結(jié)果見(jiàn)圖3。對(duì)照組海馬神經(jīng)元形態(tài)飽滿，細(xì)胞排列規(guī)則、緊密、層次分明，胞膜連續(xù)完整、胞質(zhì)淺染、細(xì)胞核清晰可見(jiàn)。模型組海馬神經(jīng)元出現(xiàn)明顯神經(jīng)元細(xì)胞減少且形態(tài)改變，細(xì)胞排列疏松、散亂，并出現(xiàn)明顯的核碎裂、固縮及空泡現(xiàn)象，提示CUS大鼠海馬出現(xiàn)明顯病理?yè)p傷。圖1慢性不可預(yù)見(jiàn)刺激對(duì)大鼠行為的影響（n=15，x±s）Fig.1EffectofCUSonratbehaviors（n=15，x±s）a：與對(duì)照組比較P=0.000圖2CUS對(duì)大鼠海馬MDA含量及SOD,CAT活力的影響（n=5，x±s）Fig.2EffectofCUSonMDAlevel,SODandCATactivitiesinrathippocampus（n=5，x±s）a：與對(duì)照組比較P=0.000；b：與對(duì)照組比較P=0.014圖3慢性不可預(yù)見(jiàn)刺激對(duì)大鼠海馬病理形態(tài)學(xué)的影響Fig.3EffectofCUSonpathomorphologyofrathippocampus對(duì)照組模型組對(duì)照組模型組對(duì)照組模型組baa2015105030202.01.51.00.50.0100直場(chǎng)實(shí)驗(yàn)垂曠運(yùn)動(dòng)得分平場(chǎng)實(shí)驗(yàn)水曠運(yùn)動(dòng)得分驗(yàn)迫游泳實(shí)強(qiáng)不動(dòng)時(shí)間（s）CAT性（活U/mgprot）OSD性活MDA量（含mnol/mgprot）A.對(duì)照組（HE，10×）B.對(duì)照組（HE，40×）C.模型組（HE，10×）D.模型組（HE，40×）對(duì)照組模型組2520151050a100806040200對(duì)照組模型組對(duì)照組模型組250200150500100aa—794—

妝澩鋝舛ㄊ?取出凍存的海馬組織碾磨、裂解、提取蛋白，采用BCA法進(jìn)行蛋白濃度測(cè)定。上樣量每孔30μg，依次進(jìn)行SDS-PAGE凝膠電泳、轉(zhuǎn)膜、封閉2h、一抗4℃孵育過(guò)夜后洗膜3次、二抗室溫下孵育25min后洗膜3次、三抗室溫下孵育35min后洗膜3次、ECL顯色后采用凝膠成像儀成像后用ImageLab軟件（Bio-Rad）分析結(jié)果。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用GraphpadPrism5.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示。組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。2結(jié)果2.1CUS對(duì)大鼠抑郁行為的影響CUS對(duì)大鼠行為的影響見(jiàn)圖1。曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，模型組水平運(yùn)動(dòng)得分（36.6±22.6）和垂直運(yùn)動(dòng)得分（8.4±5.5）均明顯低于對(duì)照組（83.4±32.8；19.6±9.96）（t=4.546，P=0.000；t=3.816，P=0.000）；強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，模型組不動(dòng)時(shí)間（216.0±58.8）較對(duì)照組（141.8±60.5）明顯延長(zhǎng)（t=3.407，P=0.000）。結(jié)果提示模型組出現(xiàn)明顯抑郁行為。2.2CUS對(duì)大鼠海馬MDA含量和SOD及CAT活性的影響對(duì)大鼠海馬MDA含量和SOD、CAT活性的影響見(jiàn)圖2。生化檢測(cè)結(jié)果顯示，模型組海馬MDA含量（1.32±0.43）較對(duì)照組（0.70±0.06）明顯增加（t=3.126，P=0.014）；模型組SOD活力（13.51±4.13）及CAT活力（6.93±2.89）較對(duì)照組（24.32±4.08；15.68±3.30）明顯降低（t=4.164，P=0.000；t=4.465，P=0.000）。結(jié)果提示模型組海馬出現(xiàn)明顯氧化應(yīng)激和抗氧化應(yīng)激失衡。2.3CUS對(duì)大鼠海馬病理形態(tài)學(xué)的影響海馬HE染色結(jié)果見(jiàn)圖3。對(duì)照組海馬神經(jīng)元形態(tài)飽滿，細(xì)胞排列規(guī)則、緊密、層次分明，胞膜連續(xù)完整、胞質(zhì)淺染、細(xì)胞核清晰可見(jiàn)。模型組海馬神經(jīng)元出現(xiàn)明顯神經(jīng)元細(xì)胞減少且形態(tài)改變，細(xì)胞排列疏松、散亂，并出現(xiàn)明顯的核碎裂、固縮及空泡現(xiàn)象，提示CUS大鼠海

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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