第一部分腦鐵代謝對中樞炎癥誘發(fā)小且認(rèn)知功能障礙的改善及機(jī)制目的探討中樞鐵代謝在中樞炎癥性認(rèn)知損傷中的作用及機(jī)制。方法將100只C57小鼠隨機(jī)分為4組,分別為Sham組、LPS模型組、DFO單獨(dú)給藥組和LPS+DFO治療組。0.5μgDFO于2μg LPS用藥前3日給藥,對照組給予等量人工腦脊液,給藥方式均為側(cè)腦室注射,并進(jìn)行Morris水迷宮（MWM）實(shí)驗(yàn)與新物體識(shí)別（NOR）實(shí)驗(yàn)檢測小鼠認(rèn)知功能。LPS給藥6h、24h后將小鼠行心臟灌流并取腦,通過檢測海馬組織鐵含量及代謝相關(guān)蛋白表達(dá)等指標(biāo)以確認(rèn)DFO在LPS引起的小鼠海馬損傷后鐵代謝的調(diào)節(jié)作用;檢測海馬組織中小膠質(zhì)細(xì)胞狀態(tài)、IL-1β和TNF-α水平評估炎癥狀態(tài);超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）和丙.二醛（malondialdehyde,MDA）活性檢測活性氧系統(tǒng)激活水平;及細(xì)胞凋亡蛋白Bax與抗凋亡蛋白Bcl-2表達(dá)檢測凋亡水平。結(jié)果DFO明顯逆轉(zhuǎn)LPS引起的海馬組織鐵沉積（均值:Sham組=14.98,DFO單獨(dú)給藥組=9.16,LPS模型組=34.17,LPS+DFO治療組=22.06;Two... 

【文章來源】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１?Ｍｏｒｒｉｓ水迷宮裝置示意圖??實(shí)驗(yàn)分為三部分：（１）空間獲得性訓(xùn)練：在ＬＰＳ腦室注射之前對所有動(dòng)物進(jìn)行??

３．３新物體識(shí)別實(shí)驗(yàn)??實(shí)驗(yàn)裝置是一個(gè)漆成黑色的開口盒子（５０ｃｍｘ５０ｃｍｘ２５ｃｍ），一白識(shí)燈提供盒??底水平約１５０１ｘ的照明（如圖１－２）。在脂多糖給藥前４８ｈ時(shí)間點(diǎn)，小鼠放入空盒??內(nèi)并允許自由探索５ｍｉｘｉ以期適應(yīng)環(huán)境。然后，將小鼠移入飼養(yǎng)籠內(nèi)。脂多糖給藥??前２４ｈ時(shí)間點(diǎn)，小鼠返回盒內(nèi)進(jìn)入受訓(xùn)期。此時(shí)，有兩個(gè)完全相同的物體于距盒??壁８ｃｍ處直線排開。小鼠自另外兩個(gè)拐角的中點(diǎn)放入盒內(nèi)，在自由探索５ｍｉｎ后再??被送回飼養(yǎng)籠內(nèi)。脂多糖給藥后２４ｈ，動(dòng)物被再引入實(shí)驗(yàn)盒內(nèi)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)期的自由探??索。此時(shí)，兩個(gè)受訓(xùn)期使用過的物體之一被大小相同、顏色和形狀不同的物體置??換并位于原位，即新物體，另一已熟悉過的物體置于原位，即舊物體。如果小鼠??用它的鼻子在ｌｃｍ之內(nèi)指向物體或觸及鼻子則被視為探索行為。實(shí)驗(yàn)中分別記錄??實(shí)驗(yàn)期探索舊物體和探索新物體的時(shí)間及次數(shù)。新物體探索時(shí)間百分比＝新物體??探索時(shí)間／（新物體探索時(shí)間＋舊物體探索時(shí)間）＊１〇〇％；新物體探索次數(shù)百分比＝新??物體探索次數(shù)／（新物體探索次數(shù)＋舊物體探索次數(shù)）＊１〇〇％。本實(shí)驗(yàn)主要采用觀察結(jié)??果為新物體識(shí)別辨別指數(shù)，其公式為辨別指數(shù)＝（新物體探索時(shí)間－舊物體

空間獲得性訓(xùn)練階段各組小鼠對固定平臺(tái)位置的學(xué)習(xí)過程無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（結(jié)果未顯??示）。參考記憶測試階段，各組間小鼠游泳速度無顯著差別，提示ＬＰＳ組小鼠記憶??損傷結(jié)果并非源于自發(fā)活動(dòng)的減低（圖１－５Ａ）。參考記憶檢測可見，去鐵胺ＤＦＯ明??顯改善了?ＬＰＳ誘發(fā)的給藥后Ｉｄ記憶損傷（穿臺(tái)次數(shù)＝?１２．４４１，?Ｐｎ＞ｓ＝０．００８６；??Ｆｄｆｏ?＝?７．８６５１，?／＊〇／？〇＝０．００７４；?Ｆｌｐｓｘｄｆｏ?＝?４．１８６，?Ｐｌｐｓ＾ｄｆｏ?＝?０．０１６；平臺(tái)周邊距離??Ｆｌｐｓ?＝?２．１９２）?Ｐｌｐｓ＝〇－〇２６；?Ｆ〇ｆｏ?＝?２．６９３＞?Ｐｄｆ〇＝０．０３＼９，?Ｆｉｐｓ＾ｄｆｏ?＝?３．０７０＞?Ｐ?ＬＰＳ?ｘＤＦＯ??＝０．０３２；圖１－５Ｂ，?Ｃ）。工作記憶登臺(tái)潛伏期得到相似結(jié)果，并于給藥后３ｄ恢復(fù)??至對照組水平（給藥后?Ｉｄ?Ｆ／ｕ?＝２．９２４，Ｐｌｐｓ＝〇．００７９；?＝３．６５２，０２５；??＝１．４１７，?＝〇．〇３３；給藥后?２ｄ?巧烈＝３．〇７８

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
[1]去鐵胺對脂多糖誘發(fā)的小鼠中樞神經(jīng)炎癥反應(yīng)與記憶損傷的改善作用[D]. 張曉瑩.中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院 2015



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