發(fā)布時間：2021-07-29 17:52

　　背景：腦紅蛋白（Neuroglobin, Ngb）是2000年由德國學(xué)者T. Burmester等發(fā)現(xiàn)的血紅素攜氧呼吸蛋白家族新成員,該發(fā)現(xiàn)打破了攜氧蛋白只存在于血液和肌肉中的傳統(tǒng)概念。由于Ngb主要分布在中樞（包括皮質(zhì),海馬,丘腦,下丘腦等）和外周神經(jīng)系統(tǒng)（脊髓,視網(wǎng)膜）,故命名為腦紅蛋白。阿爾茨海默�。ˋlzheimer disease,AD）是一種與年齡相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病,在老齡化社會中AD帶來嚴重的社會和家庭負擔。AD的特征性腦病變分別是以β-淀粉肽（p-amyloid, Aβ）沉積形成的老年斑和過度磷酸化的Tau蛋白形成的神經(jīng)原纖維纏結(jié)（Neurofibrillary tangle, NFT）。最近國外的研究報道,Ngb可保護神經(jīng)元免于Aβ的損傷作用。然而,Ngb是否影響Tau蛋白磷酸化尚未見報道。目的：探討Ngb是否與Tau蛋白磷酸化水平相關(guān),過表達Ngb是否能夠減輕Tau蛋白磷酸化并闡述其機制。方法：本實驗采用免疫印跡（Western blotting）技術(shù)和免疫熒光雙標技術(shù)檢測AD樣轉(zhuǎn)基因鼠腦中Ngb表達水平和Tau蛋白磷酸化水平以及它們的共定位。在細胞水平利用質(zhì)粒轉(zhuǎn)... 

【文章來源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：63 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
前言
材料方法
    一、主要試劑和抗體
    二、主要實驗儀器
    三、動物及其樣品處理
    四、質(zhì)粒提取
    五、傳代細胞培養(yǎng)
    六、原代海馬神經(jīng)元培養(yǎng)
    七、轉(zhuǎn)染技術(shù)
    八、免疫印跡
    九、免疫熒光雙標
    十、數(shù)據(jù)統(tǒng)計
結(jié)果與分析
    一、在AD轉(zhuǎn)基因小鼠腦內(nèi)Ngb表達水平與Tua磷酸化水平呈負相關(guān)
    二、過表達Ngh可減輕由GsK-3p介導(dǎo)的Tau蛋白過度磷酸化
    三、Ngb通過激活A(yù)tk信號途徑減輕Tau過度磷酸化
討論
小結(jié)與創(chuàng)新點
參考文獻
綜述
    參考文獻
附錄一 博士期間獲得獎勵情況
附錄二 博士期間參與學(xué)術(shù)活動
附錄三 博士期間論文發(fā)表情況
致謝



本文編號：3309780