阿爾茲海默癥（Alzheimer Diseases,AD）是最普遍的神經(jīng)退行性疾病,病理學(xué)特點(diǎn)主要是細(xì)胞外由β-淀粉樣蛋白（Aβ）寡聚物沉積斑及Tau蛋白神經(jīng)纖維纏結(jié)以及記憶衰退。雖然導(dǎo)致AD神經(jīng)元死亡的基本生化和分子機(jī)制尚未明確,但是氧化應(yīng)激與AD的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)。納米材料作為新型載體材料,具有無(wú)毒、粒徑小、無(wú)免疫原性等優(yōu)勢(shì),可以負(fù)載小分子藥物突破血腦屏障治療AD等神經(jīng)損傷疾病。鑒于此,我們以安全無(wú)毒的殼聚糖為原料,將其負(fù)載水溶性維生素E類(lèi)似物Trolox形成殼聚糖-Trolox納米顆粒（CS-Trolox NPs）。我們以H₂O₂誘導(dǎo)穩(wěn)定轉(zhuǎn)染人早老素突變體APPsw質(zhì)粒的SH-SY5Y細(xì)胞株建立AD細(xì)胞模型,探討上述CS-Trolox NPs對(duì)神經(jīng)細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷的保護(hù)效果及相關(guān)機(jī)制,具體結(jié)果如下:1.CS-Trolox NPs的制備、表征和生物相容性利用H₂O₂及機(jī)械超聲的方法,將大分子CS氧化降解為小分子量CS,加入環(huán)氧乙烷對(duì)其進(jìn)行羥乙基化修飾,通過(guò)自組裝得到水溶性殼聚糖納米顆粒,并通過(guò)疏... 

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第1章 緒論
    1.1 自由基生物醫(yī)學(xué)與抗氧化劑研究進(jìn)展
        1.1.1 活性氧
        1.1.2 活性氧的產(chǎn)生來(lái)源
        1.1.3 活性氧對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的損傷
        1.1.4 活性氧的清除機(jī)制
        1.1.5 抗氧化劑及其作用機(jī)理
    1.2 阿爾茲海默癥的研究進(jìn)展
        1.2.1 阿爾茲海默癥概述
        1.2.2 APP蛋白與Aβ
        1.2.3 AD的發(fā)病機(jī)制
    1.3 納米顆粒作為藥物載體的研究進(jìn)展
        1.3.1 納米技術(shù)概述
        1.3.2 殼聚糖概述
        1.3.3 殼聚糖納米顆粒的制備方法
        1.3.4 殼聚糖的生物降解性
        1.3.5 殼聚糖的毒性
        1.3.6 殼聚糖納米顆粒作為藥物載體的研究
第2章 研究?jī)?nèi)容
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)材料、試劑與儀器
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)試劑
        2.2.3 實(shí)驗(yàn)儀器
    2.3 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3.1 CS-Trolox NPs的制備
        2.3.2 細(xì)胞培養(yǎng)和氧化應(yīng)激模型的建立
        2.3.3 細(xì)胞存活率的測(cè)定方法
        2.3.4 細(xì)胞對(duì)CS-Trolox NPs攝取的測(cè)定方法
        2.3.5 細(xì)胞內(nèi)ROS水平的測(cè)定方法
        2.3.6 細(xì)胞分泌Aβ_(1-40)的測(cè)定方法
        2.3.7 細(xì)胞凋亡的測(cè)定方法
        2.3.8 細(xì)胞相關(guān)蛋白表達(dá)的測(cè)定方法
        2.3.9 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析
第3章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.1 CS-Trolox NPs的化學(xué)表征
        3.1.1 CS-Trolox NPs的制備流程
        3.1.2 CS NPs的透射電鏡（TEM）照片
        3.1.3 CS-Trolox NPs的動(dòng)態(tài)光散射檢測(cè)
        3.1.4 CS-Trolox NPs的紫外表征
    3.2 CS納米載體的細(xì)胞毒性
    3.3 神經(jīng)細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷模型的建立
        3.3.1 實(shí)驗(yàn)細(xì)胞的確定
        3.3.2 H_2O_2濃度的選擇
        3.3.3 氧化應(yīng)激損傷后細(xì)胞的自行修復(fù)
    3.4 CS-Trolox NPs對(duì)H_2O_2誘導(dǎo)損傷細(xì)胞存活率的影響
    3.5 細(xì)胞對(duì)CS-Trolox NPs的攝取效果
    3.6 CS-Trolox NPs對(duì)H_2O_2誘導(dǎo)損傷細(xì)胞內(nèi)ROS水平的影響
    3.7 CS-Trolox NPs對(duì)H_2O_2誘導(dǎo)損傷細(xì)胞分泌Aβ1-40的影響
    3.8 CS-Trolox NPs對(duì)H_2O_2誘導(dǎo)損傷細(xì)胞凋亡的影響
        3.8.1 形態(tài)學(xué)觀察
        3.8.2 CS-Trolox NPs對(duì)H_2O_2誘導(dǎo)損傷細(xì)胞線(xiàn)粒體膜電位的影響
    3.9 CS-Trolox NPs對(duì)H_2O_2誘導(dǎo)損傷細(xì)胞凋亡通路的影響
第4章 討論
第5章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
在學(xué)期間的研究成果
致謝



本文編號(hào)：3272720