Gsk-3β/β-Catenin/p-GluR1在生命早期應(yīng)激致小鼠類焦慮、抑郁行為中的作用機(jī)制的研究
發(fā)布時(shí)間:2021-03-25 01:46
目的:生命早期應(yīng)激與個(gè)體的認(rèn)知、行為、情感障礙的發(fā)生密切相關(guān)。本實(shí)驗(yàn)通過建立生命早期應(yīng)激(Early life stress,ELS)模型,觀察生命早期應(yīng)激及不同年齡階段(嬰幼兒期、青春期、成年期)艾司西酞普蘭和丙戊酸鈉干預(yù)對小鼠行為學(xué)及海馬區(qū)Gsk-3β/β-Catenin/p-Glu R1信號系統(tǒng)的影響,從而探討生命早期應(yīng)激對子代小鼠的影響及其病理生理學(xué)機(jī)制,以期為與生命早期應(yīng)激相關(guān)疾病的發(fā)病機(jī)制的研究提供理論依據(jù)。方法:采用母嬰分離模型,將C57BL/6J小鼠分為2組,對照組(control,CON):正常飼養(yǎng)組,和生命早期應(yīng)激組(ELS):母一代(F0)及小鼠自身(F1)從哺乳期至斷奶期(第2-20天)給予母嬰分離應(yīng)激。對照組和ELS組分別在小鼠嬰幼兒期、青春期、成年期給予生理鹽水、艾司西酞普蘭和丙戊酸鈉干預(yù),待小鼠成年后進(jìn)行曠場實(shí)驗(yàn)、社交實(shí)驗(yàn)、高架十字迷宮、懸尾實(shí)驗(yàn)和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn),并檢測小鼠海馬區(qū)Gsk-3β,p-Gsk-3β,β-Catenin,Non-phospho(Active)β-Catenin,Glu R1,p-Glu R1和Glu R2的表達(dá)。結(jié)果:1.生命早期應(yīng)...
【文章來源】:中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省
【文章頁數(shù)】:69 頁
【學(xué)位級別】:博士
【部分圖文】:
圖2,A、C:艾司西酞普蘭干預(yù);B、D:丙戊酸鈉干預(yù)
.1.2結(jié)果顯示,在嬰幼兒時(shí)期給藥階段,藥物干預(yù)對小鼠在社交箱中的活動距離主效應(yīng)顯著(F(2,44)=9.688, P<0.001),丙戊酸鈉干預(yù)可以增加小鼠在社交箱中活動距離(P<0.05)(圖 3A);應(yīng)激和藥物干預(yù)對小鼠進(jìn)入社交區(qū)的時(shí)間主效顯著,ELS 減少小鼠進(jìn)入社交區(qū)的時(shí)間(F(1, 44)=5.391,P=0.025),丙戊酸鈉干可緩解早期應(yīng)激的影響(F(1,44)=5.385,P=0.008)(圖 3D),即早期生命應(yīng)激減了小鼠的社交行為水平,而丙戊酸鈉干預(yù)可緩解早期應(yīng)激對小鼠社交行為的影。青春期給藥階段,應(yīng)激和藥物干預(yù)對小鼠進(jìn)入社交區(qū)的時(shí)間存在交互作用F(2,52)=4.079, P=0.023),生命早期應(yīng)激減少小鼠進(jìn)入社交區(qū)的時(shí)間,青春期給丙戊酸鈉干預(yù)可逆轉(zhuǎn)早期應(yīng)激的影響(P<0.05)(圖 3E)。在成年期給藥階段,激和藥物對小鼠進(jìn)入社交區(qū)的時(shí)間存在交互作用(F(2,41)=5.998, P=0.005),對組成年期艾司西酞普蘭干預(yù)增加小鼠進(jìn)入社交區(qū)的時(shí)間(P<0.05)(圖 3F),并不能緩解早期應(yīng)激的影響。不同階段療效比較發(fā)現(xiàn),在青春期給予艾司西酞蘭干預(yù)更能增加小鼠進(jìn)入社交區(qū)的時(shí)間(F(2,47)=4.918, P=0.011)(圖 4A)。
圖 4圖 4,A、C:艾司西酞普蘭干預(yù);B、D:丙戊酸鈉干預(yù)。#:應(yīng)激主效應(yīng)顯著,P<0.05;段主效應(yīng)顯著,P<0.05;*:P<0.05。3高架十字迷宮測試結(jié)果顯示,在嬰幼兒時(shí)期給藥階段,應(yīng)激和藥物干預(yù)對小鼠在高架十字迷宮活動距離的主效應(yīng)顯著,ELS 減少小鼠在高架十字迷宮中的活動距離(1,44)=6.307, P=0.016),丙戊酸鈉增加小鼠在高架十字迷宮中的活動距離1,44)=4.930, P=0.012)(圖 5A);同時(shí),ELS 減少小鼠進(jìn)入開放臂的相對時(shí)間1,44)=5.314, P=0.026)(圖 5D)。在青春期給藥階段,丙戊酸鈉干預(yù)可增加在十字迷宮中的活動距離(F(1,44)=3.236, P=0.047)(圖 5B)。成年期給藥階段,酸鈉干預(yù)可增加小鼠在高架十字迷宮中的活動距離(F(1,41)=3.643, P=0.035) 5C);應(yīng)激和藥物干預(yù)對小鼠進(jìn)入開放臂的相對時(shí)間的交互作用顯著
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Methyl-CpG binding proteins in the nervous system[J]. Leah HUTNICK. Cell Research. 2005(04)
本文編號:3098794
【文章來源】:中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省
【文章頁數(shù)】:69 頁
【學(xué)位級別】:博士
【部分圖文】:
圖2,A、C:艾司西酞普蘭干預(yù);B、D:丙戊酸鈉干預(yù)
.1.2結(jié)果顯示,在嬰幼兒時(shí)期給藥階段,藥物干預(yù)對小鼠在社交箱中的活動距離主效應(yīng)顯著(F(2,44)=9.688, P<0.001),丙戊酸鈉干預(yù)可以增加小鼠在社交箱中活動距離(P<0.05)(圖 3A);應(yīng)激和藥物干預(yù)對小鼠進(jìn)入社交區(qū)的時(shí)間主效顯著,ELS 減少小鼠進(jìn)入社交區(qū)的時(shí)間(F(1, 44)=5.391,P=0.025),丙戊酸鈉干可緩解早期應(yīng)激的影響(F(1,44)=5.385,P=0.008)(圖 3D),即早期生命應(yīng)激減了小鼠的社交行為水平,而丙戊酸鈉干預(yù)可緩解早期應(yīng)激對小鼠社交行為的影。青春期給藥階段,應(yīng)激和藥物干預(yù)對小鼠進(jìn)入社交區(qū)的時(shí)間存在交互作用F(2,52)=4.079, P=0.023),生命早期應(yīng)激減少小鼠進(jìn)入社交區(qū)的時(shí)間,青春期給丙戊酸鈉干預(yù)可逆轉(zhuǎn)早期應(yīng)激的影響(P<0.05)(圖 3E)。在成年期給藥階段,激和藥物對小鼠進(jìn)入社交區(qū)的時(shí)間存在交互作用(F(2,41)=5.998, P=0.005),對組成年期艾司西酞普蘭干預(yù)增加小鼠進(jìn)入社交區(qū)的時(shí)間(P<0.05)(圖 3F),并不能緩解早期應(yīng)激的影響。不同階段療效比較發(fā)現(xiàn),在青春期給予艾司西酞蘭干預(yù)更能增加小鼠進(jìn)入社交區(qū)的時(shí)間(F(2,47)=4.918, P=0.011)(圖 4A)。
圖 4圖 4,A、C:艾司西酞普蘭干預(yù);B、D:丙戊酸鈉干預(yù)。#:應(yīng)激主效應(yīng)顯著,P<0.05;段主效應(yīng)顯著,P<0.05;*:P<0.05。3高架十字迷宮測試結(jié)果顯示,在嬰幼兒時(shí)期給藥階段,應(yīng)激和藥物干預(yù)對小鼠在高架十字迷宮活動距離的主效應(yīng)顯著,ELS 減少小鼠在高架十字迷宮中的活動距離(1,44)=6.307, P=0.016),丙戊酸鈉增加小鼠在高架十字迷宮中的活動距離1,44)=4.930, P=0.012)(圖 5A);同時(shí),ELS 減少小鼠進(jìn)入開放臂的相對時(shí)間1,44)=5.314, P=0.026)(圖 5D)。在青春期給藥階段,丙戊酸鈉干預(yù)可增加在十字迷宮中的活動距離(F(1,44)=3.236, P=0.047)(圖 5B)。成年期給藥階段,酸鈉干預(yù)可增加小鼠在高架十字迷宮中的活動距離(F(1,41)=3.643, P=0.035) 5C);應(yīng)激和藥物干預(yù)對小鼠進(jìn)入開放臂的相對時(shí)間的交互作用顯著
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Methyl-CpG binding proteins in the nervous system[J]. Leah HUTNICK. Cell Research. 2005(04)
本文編號:3098794
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