背景:阿爾茲海默病（Alzheimer disease,AD）是最常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病,它的主要病理特征是在腦中形成大量神經(jīng)纖維纏結(jié)和老年斑,而老年斑的主要成分是含β折疊結(jié)構(gòu)的淀粉樣多肽（β-amyloid,Aβ）,主要分布于海馬和皮層。大量研究證實(shí),Aβ可通過(guò)炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡等機(jī)制產(chǎn)生神經(jīng)毒性作用。小膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的主要免疫細(xì)胞,參與腦內(nèi)炎癥反應(yīng),保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。但Aβ是否影響小膠質(zhì)細(xì)胞以及如何產(chǎn)生炎癥反應(yīng)損傷神經(jīng)元的具體機(jī)制尚不清楚。目的:探討Aβ如何通過(guò)炎癥反應(yīng)導(dǎo)致神經(jīng)元損傷和動(dòng)物記憶障礙。方法:使用免疫印跡法（Western blotting）檢測(cè)腦組織和細(xì)胞中蛋白質(zhì)水平;使用免疫組化（Immunohistochemistry,IHC）和免疫熒光雙/三標(biāo)記法（Immunofluorescence double/triple labeling）檢測(cè)海馬中蛋白質(zhì)的表達(dá)量、分布以及細(xì)胞類型特異性表達(dá);使用酶聯(lián)免疫吸附法（Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）檢測(cè)細(xì)胞和組織中的炎癥因子含量;使用染色質(zhì)免疫共沉淀技術(shù)（Ch... 

【文章來(lái)源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：113 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
第一部分 β-淀粉樣多肽通過(guò)促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞CREB磷酸化導(dǎo)致神經(jīng)元損傷
    摘要
    Abstract
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    創(chuàng)新點(diǎn)
    參考文獻(xiàn)
第二部分 氧化應(yīng)激和β-淀粉樣多肽對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞HVCN1表達(dá)的影響
    摘要
    Abstract
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    創(chuàng)新點(diǎn)
    參考文獻(xiàn)
第三部分 不同突變tau蛋白對(duì)神經(jīng)突中分子轉(zhuǎn)運(yùn)的影響
    摘要
    Abstract
    前言
    材料與方法
    初步結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
綜述 β 淀粉樣多肽在阿爾茲海默病中的作用
    參考文獻(xiàn)
附錄1 博士期間發(fā)表的文章
附錄2 博士期間所獲獎(jiǎng)勵(lì)
附錄3 博士期間所參加會(huì)議
致謝



本文編號(hào)：3018211