本論文主要包括兩部分工作,第一部分工作利用基于家系的連鎖分析方法定位了先天性耳前瘺管的致病位點(diǎn),第二部分工作利用傳遞不平衡分析方法研究了在中國漢族群體中 G72/G30 基因內(nèi)的遺傳多態(tài)性與精神分裂癥之間的關(guān)系。 先天性耳前瘺管（MIM 128700）是耳鼻咽喉科常見的遺傳性疾病,其患病率接近 1%,一般認(rèn)為是胚胎期形成耳廓的第一、第二腮弓的六個(gè)小丘樣結(jié)節(jié)融合不良或第一腮溝封閉不全所致。我們首次利用一個(gè)包括 7 名患者和 13 名正常成員的家系將先天性耳前瘺管的致病位點(diǎn)定位于染色體的 8q11.1-q13.3 區(qū)域。在D8S285 和 D8S1113 兩個(gè)微衛(wèi)星標(biāo)記處取得最大兩點(diǎn)間 LOD 值 2.40（重組率θ為0）。同一區(qū)域的另外三個(gè)微衛(wèi)星標(biāo)記 D8S1110, D8S260 和 D8S1136 的分析結(jié)果進(jìn)一步支持了這一區(qū)域與先天性耳前瘺管的連鎖。最后家系中的單倍型構(gòu)建將連鎖區(qū)域確定于微衛(wèi)星標(biāo)記 D8S532 和 D8S279 之間大約 26.7cM 的范圍之內(nèi)。 有研究發(fā)現(xiàn) G72/G30 基因和精神分裂癥之間有很強(qiáng)的關(guān)聯(lián),單個(gè)遺傳多態(tài)性位點(diǎn)以及單倍型的分析結(jié)果都證明了... 

【文章來源】：中國科學(xué)院大學(xué)(中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院)上海市

【文章頁數(shù)】：111 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

精神分裂癥連鎖分析熱點(diǎn)區(qū)域在染色體上的位置

2-1 先天性耳前瘺管的表型，A，B 為雙側(cè)患者的雙耳，C，D 為右側(cè)患者的雙耳，黑色箭頭所指為瘺管外口。然曾經(jīng)有報(bào)道在個(gè)別家系中先天性耳前瘺管和外側(cè)頸竇同時(shí)出現(xiàn)個(gè)患者身上[136]，但在絕大多數(shù)家系中耳前瘺管還是單獨(dú)出先天性耳前瘺管是單獨(dú)與特定突變相關(guān)的。遺傳流行病學(xué)研究前瘺管的遺傳方式為常染色體顯性遺傳[137, 138]。38

第二章 實(shí)驗(yàn)部分至本實(shí)驗(yàn)為止，先天性耳前瘺管的致病位點(diǎn)還未被確定，本實(shí)驗(yàn)的目的通過全基因組的連鎖分析掃描尋找先天性耳前瘺管的致病位點(diǎn)。二. 家系的采集與臨床評(píng)估在上海長征醫(yī)院耳鼻喉科的幫助之下，我們于 1999 年采集到上海市一個(gè)先天性耳前瘺管的三代家系。家系共有存活個(gè)體 18 個(gè)，其中 7 個(gè)家系成員有前瘺管癥狀。對(duì)家系中每個(gè)成員都進(jìn)行了常規(guī)檢查和詳細(xì)的耳鼻喉科診斷，除前瘺管癥狀以外未發(fā)現(xiàn)其它部位的畸形，也無聽力損傷以及腎臟發(fā)育異常。這明這一家系是單純性的先天性耳前瘺管家系。在 7 個(gè)患者當(dāng)中 II-1 和 II-8 現(xiàn)為單獨(dú)左耳出現(xiàn)瘺管，而 II-6, II-11, III-1, III-6 和 III-7 雙側(cè)耳都現(xiàn)瘺管（圖 2-2）。


本文編號(hào)：3003461