阿茨海默氏疾�。ˋlzheimer’s disease，AD）是一種以進行性認知障礙和記憶能力損害為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病，呈明顯的遺傳異質性。其主要病理特征是大腦皮層及其它腦區(qū)神經(jīng)元間呈現(xiàn)(－淀粉樣沉積（臨床上稱為老年斑）和細胞內由成對螺旋絲（Paired Helical Filaments，PHFs）組成的神經(jīng)纖維纏結。隨著人類平均壽命的延長和人口老齡化的出現(xiàn)，AD對人類健康的危害日趨嚴重，它導致患者在認知，記憶以及行為功能上的障礙。AD涉及到許多分子遺傳學，細胞生物學以及病理學的因素，本文綜述了AD多方面的研究進展以及載脂蛋白E（Apolipoprotein E,APOE）基因的結構和功能，在中國漢族人群上海地區(qū)選取Alzheimer’s 病例組和正常對照組，對APOE基因及其啟動子區(qū)和內含子區(qū)的多態(tài)性，載脂蛋白C1（Apolipoprotein C1,APOC1）基因的調控區(qū)進行了檢測，通過研究發(fā)現(xiàn)APOE基因的(4等位型與AD之間存在顯著關聯(lián)（p<10-5），而且APOE啟動子區(qū)和APOCI基因的Hha I 多態(tài)性位點也存在顯著關聯(lián)，但是通過進一步分析（包括層化分析和... 

【文章來源】：中國科學院大學(中國科學院上海生命科學研究院)上海市

【文章頁數(shù)】：80 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要（Abstract）
第一部分 正文
    第一章 引言
        第一節(jié) AD的由來
            一、 AD的發(fā)現(xiàn)歷史
            二、 AD的概念和分類
        第二節(jié) AD的診斷標準
            一、 DSM-IV標準
            二、 NINCDS-ADRDA標準
        第三節(jié) AD流行病學調查
        第四節(jié) AD的形態(tài)學特征
            一、 頭顱大小
            二、 大腦皮層變化
            三、 其它形態(tài)的變化
        第五節(jié) AD的病理學特征及其分子機理
            一、 AD的病理特征介紹
            二、 APP的蛋白水解過程及Aβ42淀粉樣蛋白斑的形成
            三、 AD中的神經(jīng)原纖維的纏結
        第六節(jié) AD的相關風險因子的研究進展
            一、 與早發(fā)型家族性AD相關基因的研究
            二、 APOE基因
                1. 載脂蛋白E功能簡介
                2. APOE基因的一些特點
                3. 載脂蛋白E的生物合成和代謝活動
                4. APOE基因與AD關系的研究
            三、 A2M和LRP基因
            四、 膽固醇與AD關系的研究
                1. 膽固醇與APOE在AD中的作用
                2. APP與Aβ在細胞內的定位與膽固醇的關系
            五、 鈣與AD的關系
        第七節(jié) AD的臨床治療
    第二章 實驗部分
        第一節(jié) 選擇基因的簡要介紹
        第二節(jié) 材料和方法
            一、 樣本的選取
            二、 DNA的抽提
            三、 DNA濃度的測定和分裝
                1. 測定DNA的濃度
                2. DNA的稀釋與分裝
        第三節(jié) 基因分型
            一、 APOE基因分型
            二、 其它基因分型
                1. 檢測人類基因組數(shù)據(jù)庫
                2. “巢式PCR”法
                3. DASH方法
                4. 限制性內切酶法
        第四節(jié) 結果分析說明
            一、 APOE基因與AD的關系研究
            二、 APOE基因基轉錄調控區(qū)與AD的關系研究
                1. APOE基因啟動子區(qū)-491A/T多態(tài)性位點的數(shù)據(jù)分析
                2. APOE基因啟動子區(qū)-427T/C多態(tài)性位點的數(shù)據(jù)分析
                3. APOE基因啟動子區(qū)-219G/T多態(tài)性位點的數(shù)據(jù)分析
                4. APOE基因增強子區(qū)+113G/C多態(tài)性位點的數(shù)據(jù)分析
            三、 APOC1基因啟動子區(qū)的Hpa1多態(tài)性位點與AD的關系研究
            四、 單倍型分析
                1. 單倍型的概念
                2. 估計單倍型頻率的基本原理
                3. 單倍型分析結果
            五、 DCP1基因的插入/缺失多態(tài)性（I/D）與AD的關系
        第五節(jié) 討論
第二部分 參考文獻
第三部分 發(fā)表文章目錄
第四部分 致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]Alzheimer病的分型研究:現(xiàn)狀與發(fā)展[J]. 夏鎮(zhèn)夷.  上海精神醫(yī)學. 1991(04)



本文編號：2998236