發(fā)布時(shí)間：2021-01-06 23:53

　　精神分裂癥（MIM 181500）是最嚴(yán)重精神疾病之一,在世界范圍發(fā)病率為1%左右。雙生子,家系,寄養(yǎng)子的研究結(jié)果,提供了強(qiáng)有力的證據(jù)表明精神分裂癥是一種復(fù)雜遺傳疾病,具有很強(qiáng)的遺傳性。但引發(fā)精神分裂癥的基因仍然不明。多巴胺,谷氨酸神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)假說(shuō),是經(jīng)典的精神分裂癥病因假說(shuō)。最近鋰離子的治療靶點(diǎn)磷酸肌醇途徑也被認(rèn)為是潛在的精神分裂癥病因。本研究試圖分析這三個(gè)假說(shuō)中的精神分裂癥易感基因,以期進(jìn)一步解釋精神分裂癥的病因。多巴胺D3受體被認(rèn)為與精神分裂癥有關(guān),因?yàn)樵撌荏w可與抗精神病類藥物結(jié)合,并且在腦的葉邊緣處含量豐富。多巴胺D3受體的Ser9Gly多態(tài)性位點(diǎn)與精神分裂癥之間的關(guān)聯(lián)被廣泛研究,然后研究結(jié)果很難一致。該研究在中國(guó)人群中設(shè)計(jì)了329例散發(fā)病例和288例正常對(duì)照的病例對(duì)照關(guān)聯(lián)分析,以及一個(gè)大規(guī)模的薈萃分析,試圖進(jìn)一步解釋多巴胺D3受體的Ser9Gly多態(tài)性位點(diǎn)與精神分裂癥的的關(guān)聯(lián)分析,并對(duì)之前不一致的結(jié)果作出解釋。我們的關(guān)聯(lián)分析和薈萃分析結(jié)果不支持Ser9Gly多態(tài)性位點(diǎn)在中國(guó)人群中與精神分裂癥顯著相關(guān)。DTNBP1基因是一被頻繁研究的谷氨酸神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)精神分裂癥易感基因。然而之... 

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

[1]復(fù)雜疾病病因的簡(jiǎn)單模型

26圖1-3 重組熱點(diǎn)劃分成的單倍型塊Figure 1-3 Haplotype blocks divided by recombination hot spot為了能夠給整個(gè)基因組布上最精細(xì)的“路牌”，我們想要盡可能多的知道整個(gè)基因組上 SNP 的分布和在不同人群中的頻率；我們想要知道依據(jù)連鎖不平衡關(guān)系劃分的單倍型區(qū)段的分布；我們還想知道那些 SNP 是標(biāo)簽 SNP（tagSNP），這樣我們可以避免在一次研究中分型所有的 SNP，從而減少成本。這樣，國(guó)際人類基因組單倍型圖計(jì)劃應(yīng)運(yùn)而生[6,20,21]。在該項(xiàng)目中，日本、英國(guó)、加拿大、中國(guó)和美國(guó)的研究中心正在對(duì)樣品進(jìn)行基因分型。他們共使用了五種不同的基因分型技術(shù)。為了確保產(chǎn)出高質(zhì)量的數(shù)據(jù)，項(xiàng)目遵循嚴(yán)格的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)生的數(shù)據(jù)包括：新確定的 SNPs，約 300 萬(wàn)個(gè) SNPs 在270 個(gè)體 DNA 樣品中的基因分型結(jié)果，這些 SNP 位點(diǎn)及單倍型在每個(gè)人群中的頻率

以及用于鑒定單倍型的標(biāo)簽 SNPs。基于這些遍布全基因組的 SNP 遺傳標(biāo)記，全基因組范圍的遺傳分析變得可行。特別是在關(guān)聯(lián)分析中，當(dāng)能夠候選的 SNP 數(shù)目有限時(shí)，能夠最大程度代表區(qū)域連鎖不平衡信息的 tagSNP 可以成為首選的目標(biāo)。另外，在選取候選 SNP 位點(diǎn)時(shí)，根據(jù) HapMap

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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