目的:實驗室前期實驗結果表明,給Aβ誘導的阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）模型小鼠腹腔注射瞬時受體電位香草酸1型通道（Transient receptor vanilloid,TRPV1）激動劑后,AD模型小鼠的學習記憶、認知功能和海馬突觸可塑性得到了顯著改善,為了進一步探討TRPV1對阿爾茨海默病的治療作用,我們通過干預APP23/PS45轉基因AD小鼠海馬組織CA1區(qū)TRPV1的表達和活性展開進一步研究。因此,本研究旨在探索TRPV1在AD病理發(fā)生過程中的作用及相關的分子機制。方法:在1.5月齡雙轉基因AD小鼠疾病模型海馬CA1區(qū)定位注射TRPV1過表達及干擾病毒。1.行為學測試:1.5個月后（3月齡）采用Morris水迷宮、Barnes迷宮檢測小鼠的學習記憶功能。2.Western Blotting:行為學實驗完成后,取小鼠海馬組織,通過Western Blotting檢測小鼠海馬組織TRPV1、APP、BACE1、PS1、tau-199、tau-396、GluA1、GluA2的表達情況。3.免疫組化:行為學后小鼠,免疫組化染色海馬區(qū)老年斑,并對該區(qū)域... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學重慶市

【文章頁數(shù)】：58 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

TRPV1在APP23/PS45小鼠海馬內表達

23RPV1 對 AMPA 的影響。（A-B）TRPV1 對海馬組織總 GluA1 和總 GluA2 ）。（C-D）TRPV1 能夠增加突觸后膜 GluA2 的表達，但對 GluA1 無明顯影響.01, *p < 0.05.1-3 Effects of TRPV1 on the AMPA（.A-B）TRPV1 can not affects the expressio( n = 5 ) and GluA2 ( n = 5 )，（C-D）TRPV1 increase synaptic GluA2 ( n = 5 )ct synaptic GluA1 ( n = 5 ). Values are expressed as mean ± SEM, **p < 0.01, *

圖 1-4 TRPV1 和 AMPA 的相互作用。（A）TRPV1 和 GluA1 不存在相互作用。（B）TRPV1與 GluA2 存在相互作用。Figure 1-4 The interaction of TRPV1 with AMPA. (A) There no interaction between TRPV1and GluA1.（B）There is an interaction between TRPV1 and GluA2.2.4 TRPV1 過表達改善 AD 雙轉基因小鼠學習記憶功能和突觸可塑性由前面的實驗結果可知，TRPV1 過表達可顯著改善 AD 雙轉基因小鼠病理進程，增加突觸后膜 GluA2 的表達，但 TRPV1 是否能改善 AD 雙轉基因小鼠認知的退化仍然未知，我們運用水迷宮和巴恩斯迷宮來探究 TRPV1 過表達對 AD 雙轉基因小鼠學習記憶功能的影響。在水迷宮實驗中，AD 雙轉基因小鼠在學習訓練期間逃避潛伏期較野生型小鼠顯著延長（圖 1-5A），在記憶提取測試期間其穿越平臺次數(shù)和在目標象限停留時間較野生型小鼠顯著減少（圖 1-5 B-C）,表明 AD 雙轉


本文編號：2956708