發(fā)布時間：2020-10-20 13:21

　　 目的:近年來,外源性阿片類物質(zhì)的濫用已成為全球范圍內(nèi)嚴重的社會問題。女性阿片類依賴者最普遍的損害體現(xiàn)在生殖內(nèi)分泌系統(tǒng),資料顯示,其作用機制為阿片類藥物通過抑制下丘腦-垂體-卵巢軸的功能,雌、孕激素水平低下,導致閉經(jīng)、不孕,乳腺萎陷等。嗎啡屬外源性阿片類物質(zhì),本研究以人正常乳腺細胞作為研究對象,探討嗎啡是否可以直接影響雌激素對人乳腺細胞的作用,以及是否可以劑量依賴性下調(diào)人乳腺細胞的ERmRNA的表達,進而為研究阿片類藥物依賴和戒斷癥狀的病因及治療提供依據(jù)和思路。 材料及方法:購買人正常乳腺纖維細胞株進行培養(yǎng),將培養(yǎng)好的細胞分為六組,第一組是17-β雌二醇(E_2)組(終濃度為1×10~(-8)mol/L);第二組是17-β雌二醇+嗎啡(E+Mor)組(終濃度均為1×10~(-5)mol/L);第三組是17-β雌二醇+嗎啡+納絡酮(E+M+N)組(提前加入納絡酮孵育1小時,再加入嗎啡和17-β雌二醇,終濃度為10~(-5)mol/L);第四組是嗎啡組(又分為10~(-4)mol/L,10~(-5)mol/L,10~(-6)mol/L)第五組是嗎啡+納絡酮(M+N)組(提前加入納絡酮孵育1小時,再加入嗎啡,終濃度為10~(-5)mol/L)第六組是對照組。觀察細胞的生長增生情況;并通過RT-PCR的方法,利用樣本與actin的灰度比值,計算出ERmRNA的含量,用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行方差分析和對數(shù)線性相關分析,生長曲線用SAS9.0下的Mixed程序分析,以α=0.05為檢驗水準。 結果:(一)細胞生長增生情況:第一代傳代的乳腺細胞各組接種密度間比較,差異無顯著性(P＞0.05)。接種用藥第2、4、6、8、天進行細胞計數(shù),雌激素組細胞數(shù)較對照組增加,雌激素+嗎啡(E_2+MOr)組細胞數(shù)較雌激素組降低,差異有顯著性(P＜0.001)。雌激素+嗎啡+納絡酮組(E_2+Mor+N)與雌激素(E_2)組比較,差異無顯著性(P＞0.05)。 (二)計算ERmRNA的含量:ER與內(nèi)參照β-actin分別在249 bp和270bp處出現(xiàn)特征性條帶。雌激素組、嗎啡組與對照組比較,差異有顯著性(P＜0.001),嗎啡作用24 h呈劑量依賴性抑制乳腺細胞ERmRNA的表達,3組嗎啡的終濃度分別為1×10~(-6)mol/L、1×10~(-5)mol/L、1×10~(-4)mol/L,經(jīng)對數(shù)線性相關分析,r=-0.8648差異有顯著性(P＜0.001)。E_2+Mor組與對照組比較,差異無顯著性(P＞0.05)。 結論:從mRNA水平證明了外源性阿片類藥物嗎啡可直接影響雌激素對乳腺的促增生作用,同時還可劑量依賴性下調(diào)ERmRNA的表達。而這種作用可被特異性阿片受體拮抗劑納絡酮所阻斷。
【學位單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2008
【中圖分類】：R749.64;R71
【文章目錄】：
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本文編號：2848734