精神分裂癥是一種以基本個(gè)性改變,思維、情感和行為的分裂、精神活動(dòng)與環(huán)境不協(xié)調(diào)為主要特征的精神疾患,屬于人類(lèi)復(fù)雜疾病。該病的發(fā)生涉及遺傳和環(huán)境因素的共同作用。國(guó)內(nèi)外的學(xué)者在精神分裂癥易感基因的篩查和定位研究中已獲得了一定有價(jià)值的結(jié)果,但是由于精神分裂癥是復(fù)雜的多基因遺傳性疾病,其易感基因的數(shù)量、各基因的致病風(fēng)險(xiǎn)度以及致病機(jī)制仍未被闡明。確定精神分裂癥的病因,在基因水平上預(yù)防和治療疾病是當(dāng)前醫(yī)學(xué)研究中的重大課題。 本研究以296個(gè)中國(guó)漢族精神分裂癥患者及其健康父母雙親組成的核心家系以及400例無(wú)血緣關(guān)系的精神分裂癥患者和419例健康者為研究對(duì)象,利用生物信息學(xué)方法和分子遺傳學(xué)技術(shù)在22q11-12構(gòu)建單核苷酸多態(tài)性(SNPs)連鎖不平衡圖,通過(guò)檢測(cè)該染色體區(qū)域候選基因上的SNPs,篩檢與精神分裂癥相關(guān)聯(lián)的基因位點(diǎn)。在5個(gè)候選基因(PRODH、UFD1L、CLDN5、APOL1和APOL3)上選擇6個(gè)SNPs遺傳標(biāo)記,利用PCR-RFLP方法確定個(gè)體基因型。應(yīng)用基于家系的連鎖不平衡分析方法(TDT及HHRR)和基于群體的case-control相關(guān)分析方法以及多功能遺傳統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件(SPSS11.5和UNPHASED2.404)分析數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示,UFD1L基因和CLDN5基因均與中國(guó)漢族人群精神分裂癥發(fā)病密切相關(guān),UFD1L基因的SNP2 C/G等位基因和CLDN5基因的SNP4 C/G等位基因與精神分裂癥易感基因既連鎖又關(guān)聯(lián)。含SNP2(C)的單倍型和含SNP4(C)的單倍型可能攜帶精神分裂癥抗性位點(diǎn)。含SNP4(G)的單倍型可能攜帶精神分裂癥易感位點(diǎn)。各SNPs與精神分裂癥的臨床癥狀相關(guān)性分析結(jié)果顯示,SNP3、SNP4和SNP6位點(diǎn)分別與精神分裂癥的某些陽(yáng)性癥狀相關(guān)聯(lián),SNP4位點(diǎn)與精神分裂癥的陰性癥狀思維貧乏相關(guān)聯(lián)。SNPs與精神分裂癥性別相關(guān)性分析顯示,SNP2位點(diǎn)與女性精神分裂癥發(fā)病密切相關(guān),而SNP4與男性精神分裂癥發(fā)病密切相關(guān),表明精神分裂癥在男女之間存在著遺傳異質(zhì)性。 這些結(jié)果提示,UFD1L和CLDN5基因可能是精神分裂癥相關(guān)基因。22q11-12區(qū)域可能存在多個(gè)決定精神分裂癥易感性和抗性的突變位點(diǎn)。這些位點(diǎn)可能存在于同一個(gè)基因上,即等位基因異質(zhì)性;也可能存在于不同基因上,即位點(diǎn)異質(zhì)性。 此項(xiàng)研究工作是后基因組時(shí)期功能基因組學(xué)研究的前沿課題。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果將有助于闡明精神分裂癥的分子遺傳學(xué)機(jī)制,為在基因水平上建立診斷方法,開(kāi)發(fā)新型藥物奠定重要的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
【學(xué)位單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：2006
【中圖分類(lèi)】：R749.3
【部分圖文】：

圖 1.1 人類(lèi)基因組計(jì)劃的三個(gè)主要目標(biāo)類(lèi)基因組的 DNA 序列分布于 22 對(duì)常染色體和 1 對(duì)性染色體上。染色來(lái)進(jìn)行測(cè)序，必須分解基因組，使之成為小的較易操作的結(jié)構(gòu)區(qū)域，為作圖，也就是排序，確定 DNA 標(biāo)記、標(biāo)界及核苷酸在染色體上的排列0 年實(shí)施以來(lái)，人類(lèi)基因組計(jì)劃已取得了突破性的進(jìn)展。隨著人類(lèi)基因理圖的相繼完成，基因組序列工作框架圖也于 2000 年 6 月繪就。20，即在 DNA 雙螺旋結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn) 50 周年之際，美、英、日、法、德和中宣布共同繪制完成人類(lèi)基因組序列圖，跨越 13 年的國(guó)際人類(lèi)基因組計(jì)部實(shí)現(xiàn)。這是繼發(fā)現(xiàn) DNA 結(jié)構(gòu)之后生命科學(xué)領(lǐng)域的又一里程碑。類(lèi)基因組計(jì)劃是人類(lèi)認(rèn)識(shí)自我的偉大科學(xué)工程，使人類(lèi)第一次在分子識(shí)自我[108]。人類(lèi)基因組研究的主要成就是已經(jīng)構(gòu)建和正在構(gòu)建的 6 張圖、物理圖、基因圖、序列圖、SNP 圖和單倍型圖，前 5 個(gè)圖已經(jīng)完，而單倍型圖則正在構(gòu)建之中。遺傳圖傳圖又稱(chēng)連鎖圖（linkage map），它是以具有遺傳多態(tài)性的遺傳標(biāo)記r）為“路標(biāo)”，以遺傳學(xué)距離為圖距的基因組圖。所謂遺傳學(xué)距離，就

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 戴亞美;多基因遺傳病易感基因的遺傳定位[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).遺傳學(xué)分冊(cè);1999年06期

2 羅星光,江開(kāi)達(dá),顧牛范;精神分裂癥患者5-HT2A受體基因相關(guān)因素的研究[J];中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志;2000年03期

本文編號(hào)：2815480