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丁苯酞對血管性癡呆小鼠海馬神經元谷氨酸受體及鈣信號轉導機制的作用研究

發(fā)布時間:2020-09-08 07:41
   目的:血管性癡呆(vascular dementia, VD)由于各種腦血管病引起的獲得性認知功能障礙,以學習、記憶功能缺損為主要癥狀,可伴有語言、運動、視空間及人格障礙等。隨著社會人口的日益老齡化和腦卒中治愈率的不斷提高,VD的發(fā)病呈迅速增長趨勢,成為神經內科的常見病、多發(fā)病,給社會和家庭帶來沉重的負擔。目前VD的發(fā)病機制尚未明確,也無特效的防治方法,因此探討和闡明VD的發(fā)病機理,對于臨床制定更加合理的治療方案具有重要的價值和理論意義。 學習和記憶是大腦的高級功能之一。學習是指經驗及技能的獲得,記憶是經驗及技能的保存及再現(xiàn),它們是兩個不同而又密切聯(lián)系的神經生物過程。目前認為,海馬與學習、記憶等高級認知功能密切相關,其神經元形態(tài)正常與否對學習、記憶的形成和維持具有重要意義,F(xiàn)代大量資料研究證實海馬與長時程增強(long-term potentiation,LTP)和學習、記憶過程密切相關,人們稱LTP可能是“記憶的突觸模型”、“記憶的神經元機制”。LTP形成后,動物的學習能力增強;而通過受體阻斷劑阻抑LTP的產生,則影響動物的學習能力,記憶亦受損。而谷氨酸及其受體參與了LTP的產生與維持。 谷氨酸(Glutamate,Glu)是中樞神經系統(tǒng)中一種最重要的興奮性神經遞質,主要分布于大腦皮質、海馬、小腦和紋狀體,在學習、記憶、突觸可塑性及大腦發(fā)育等方面均起重要作用。研究證實,Glu的神經遞質作用是通過興奮性氨基酸受體而實現(xiàn)的,受體活性的變化、受體數目的增減都會對突觸效能產生明顯的影響。在對LTP的研究中,人們發(fā)現(xiàn)谷氨酸受體對LTP的誘導具有重要意義,這些受體的特異性拮抗劑不但可阻斷LTP的誘導,而且可破壞多種學習和記憶行為。 神經細胞內鈣離子濃度(intracellular concentration of calcium,[Ca2+]i)、鈣調素依賴性蛋白激酶Ⅱ(calcium/calmodulin dependent protein kinaseⅡ, CaMPKⅡ)及鈣調素(CaM)一直是腦組織缺血缺氧損傷機制研究的焦點。多種腦缺血動物模型的研究表明,神經細胞內鈣超載(Ca2+ over-loading)及CaMPKⅡ水平升高參與了腦組織缺血損傷;并且應用Ca2+通道拮抗劑抑制鈣超載,可以減輕神經細胞缺血性損傷。有些學者對缺血性腦組織損傷做了進一步研究,發(fā)現(xiàn)缺血后神經細胞內環(huán)磷酸腺苷反應元件結合蛋白(cAMP- responsive element binding protein, CREB)水平升高,神經突觸后膜谷氨酸受體表達增多,二者均參與了腦組織缺血性損傷。 目前認為,在生理狀態(tài)下神經細胞[Ca2+]i是參與學習和記憶機制的細胞內第二信使;CREB作為核內的“第三信使”,具有調節(jié)包括學習記憶在內的廣泛生物學的功能,是細胞內多種信號通路的一種關鍵成分,而神經細胞膜Glu受體N-甲基-D-天門冬氨酸(N-methyl-D-aspartate, NMDA)受體、α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異唑丙酸(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4- isoxazole propionic acid, AMPA)受體及細胞內[Ca2+]i、CaM、CaMPKⅡ、CREB水平的變化對學習和記憶的影響,也逐漸成為了多數學者研究的熱點。也有學者對老年性癡呆(Alzheimers dementia, AD)動物模型進行了研究,發(fā)現(xiàn)AD模型腦組織內鈣離子超載、谷氨酸受體水平降低。這些研究結果為我們探討VD動物模型腦組織內谷氨酸受體、鈣信號轉導機制及CREB改變提供了線索。 丁苯酞(dl-3n-butylphthalide,NBP)系從天然食用植物芹菜籽中提取并經消旋合成的黃色油狀液體,具有芹菜香味。該藥為國家一類新藥,國外對該藥的研究尚未見報道,國內馮亦璞等對丁苯酞治療腦缺血的相關機制做了大量的實驗研究,發(fā)現(xiàn)丁苯酞具有多靶點抗腦缺血作用,能改善線粒體功能,提高腦血管內皮NO和PGI2的水平,抑制谷氨酸釋放,降低細胞內鈣濃度和花生四烯酸含量,抑制自由基和提高抗氧化酶活性,減輕腦缺血所致腦水腫,抗血栓形成和抗血小板聚集,縮小腦梗死面積,改善局部腦血流量和細胞能量代謝、神經功能缺失及腦缺血記憶障礙。但該藥對VD的實驗研究尚未見相關報道;诖,本文通過探討谷氨酸受體及鈣信號轉導機制,觀察丁苯酞治療VD的效果并探討其作用機制。 方法:1采用三次雙側頸總動脈結扎,造成腦組織反復缺血/再灌注,建立了小鼠VD模型,建立假手術組排除手術本身對小鼠所致的影響,通過跳臺試驗和水迷宮試驗進行學習和記憶成績測試,觀察其行為學改變;用HE染色觀察海馬病理學特征變化。2采用免疫組化和反轉錄-聚合酶鏈反應(RT-PCR)方法測定各組小鼠海馬谷氨酸AMPA-GluR2蛋白及GluR2 mRNA的變化。3采用免疫組化和RT-PCR方法測定各組小鼠海馬谷氨酸NMDA-NR2B蛋白及NR2B mRNA的變化。4采用流式細胞分析技術測定各組小鼠海馬細胞[Ca2+]i變化;Western-Blot及RT-PCR方法檢測CaMPKII蛋白及mRNA表達的變化。5 Western-Blot及RT-PCR方法檢測CREB蛋白及mRNA表達的變化。 結果: 1 VD小鼠模型的行為學評價及海馬病理學特征 3月齡雄性昆明小鼠196只,分為假手術對照組、VD模型組、丁苯酞預防治療組、丁苯酞治療組。采用雙側頸總動脈結扎,連續(xù)三次腦缺血(20 min)再灌注(10min),建立VD小鼠模型。術后29d,各組分別進行跳臺試驗及水迷宮實驗,測試學習成績;術后30d測試記憶成績,HE染色觀察各組小鼠海馬組織病理學特征。 1.1學習成績 術后第29天,分別進行跳臺試驗和水迷宮試驗,測試跳臺試驗反應時間(sec)和錯誤次數(number/5 min)作為學習成績,水迷宮試驗游完全程時間(sec)和錯誤次數(number/3 min)作為學習成績。 跳臺試驗結果顯示:⑴與假手術對照組的反應時間(48.76±9.24)s比較,VD模型組小鼠學習階段的反應時間(89.41±12.08)s明顯延長(P0.01);⑵與VD模型組的反應時間比較,丁苯酞治療組小鼠學習階段的反應時間(59.68±10.27)s及丁苯酞預防治療組小鼠學習階段的的反應時間(57.23±10.05)s均明顯縮短(P0.01);⑶與假手術對照組的錯誤次數(1.23±0.27)比較,VD模型組小鼠學習階段的錯誤次數(3.74±0.42)明顯增加(P0.01);⑷與VD模型組的錯誤次數比較,丁苯酞治療組小鼠學習階段的錯誤次數(1.52±0.38)及丁苯酞預防治療組小鼠學習階段的的錯誤次數(1.48±0.31)均明顯減少(P0.01);⑸假手術對照組、丁苯酞治療組、丁苯酞預防治療組之間的學習成績無顯著性差異(P0.05)。 水迷宮試驗結果顯示:⑴與假手術對照組的游全程時間(87.32±13.46)s比較,VD模型組小鼠學習階段的游全程時間(145.80±13.29)s明顯延長(P0.01);⑵與VD模型組的游全程時間比較,丁苯酞治療組小鼠學習階段的游全程時間(101.89±18.38)s及丁苯酞預防治療組小鼠學習階段的游全程時間(99.18±11.25)s明顯縮短(P0.01);⑶與假手術對照組的錯誤次數(16.88±4.19)比較,模型組小鼠學習階段的錯誤次數(34.60±5.92)明顯增多(P0.01);⑷與VD模型組的錯誤次數比較,丁苯酞治療組小鼠學習階段的錯誤次數(18.71±4.35)及丁苯酞預防治療組小鼠學習階段的錯誤次數(17.29±4.82)明顯減少(P0.01);⑸假手術對照組、丁苯酞預防治療組、丁苯酞治療組的學習成績之間無顯著性差異(P0.05)。 以上結果提示VD模型小鼠的學習成績降低,丁苯酞可以改善其學習成績。 1.2記憶成績 術后第30天,分別進行跳臺試驗和水迷宮試驗,測試跳臺試驗潛伏時間(sec)和錯誤次數(number/5min)作為記憶成績,水迷宮試驗游完全程時間(sec)和錯誤次數(number / 3 min)作為記憶成績。 跳臺試驗結果顯示:⑴與假手術對照組的潛伏時間(148.92±20.83)s比較,VD模型組小鼠記憶階段的潛伏時間(78.67±19.17)s明顯縮短(P0.01);⑵與VD模型組的潛伏時間比較,丁苯酞治療組小鼠記憶階段的潛伏時間(131.41±18.82)s及丁苯酞預防治療組小鼠記憶階段的的潛伏時間(128.57±18.29)s均明顯延長(P0.01);⑶與假手術對照組的錯誤次數(0.32±0.05)比較,VD模型組小鼠記憶階段的錯誤次數(1.72±0.13)明顯增加(P0.01);⑷與VD模型組的錯誤次數比較,丁苯酞治療組小鼠記憶階段的錯誤次數(0.54±0.08)及丁苯酞預防治療組小鼠記憶階段的的錯誤次數(0.50±0.07)均明顯減少(P0.01);⑸假手術對照組、丁苯酞預防治療組、丁苯酞治療組之間的記憶成績無顯著性差異(P0.05)。結果提示VD模型小鼠的記憶成績降低,丁苯酞可以改善其記憶成績。 水迷宮試驗結果顯示:⑴與假手術對照組的游全程時間(67.82±8.79)比較,VD模型組小鼠記憶階段的游全程時間(137.40±11.86)明顯延長(P0.01);⑵與VD模型組的游全程時間比較,丁苯酞治療組小鼠記憶階段的游全程時間(88.73±9.53)及丁苯酞預防治療組小鼠記憶階段的游全程時間(83.87±8.62)明顯縮短(P0.01);⑶與假手術對照組的錯誤次數(9.57±2.91)比較,模型組小鼠記憶階段的錯誤次數(20.90±4.25)明顯增多(P0.01);⑷與VD模型組的錯誤次數比較,丁苯酞治療組小鼠記憶階段的錯誤次數(11.17±3.04)及丁苯酞預防治療組小鼠記憶階段的錯誤次數(10.27±2.83)明顯減少(P0.01);⑸假手術對照組、丁苯酞治療組、丁苯酞預防治療組的記憶成績之間無顯著性差異(P0.05)。 以上結果提示VD模型小鼠的記憶成績降低,丁苯酞可以改善其記憶成績。 1.3 VD小鼠海馬病理學改變 在光鏡下,⑴假手術對照組小鼠海馬CA1區(qū)錐體細胞核大而圓,核仁明顯,細胞排列較致密整齊。⑵相比之下,VD模型組小鼠海馬CA1區(qū)錐體細胞松散,層次不清,有細胞缺失現(xiàn)象;炎性細胞浸潤;部分細胞旁有空染區(qū),核固縮、胞質濃染、胞體變小,并且有膠質細胞增生形成結節(jié)。⑶丁苯酞治療組和預防治療組小鼠海馬CA1區(qū)錐體細胞排列尚整齊,未發(fā)現(xiàn)炎性細胞浸潤,核固縮現(xiàn)象較少見。 2 VD小鼠海馬CA1區(qū)AMPA-GluR2受體表達水平及丁苯酞的影響 2.1 AMPA-GluR2免疫組化染色 小鼠10%水合氯醛麻醉,4%多聚甲醛灌注固定,石蠟包埋,冠狀切片,采用SP法行免疫組化染色,觀察GluR2陽性神經元數目的變化。結果顯示:⑴與假手術對照組海馬CA1區(qū)AMPA-GluR2陽性神經元面密度(124.37±7.48)比較,VD模型組小鼠海馬CA1區(qū)GluR2陽性神經元面密度值(27.69±5.15)明顯減少(P0.05);⑵與VD模型組比較,丁苯酞治療組小鼠海馬CA1區(qū)GluR2陽性神經元面密度值(88.57±10.98)和丁苯酞預防組小鼠海馬CA1區(qū)GluR2陽性神經元面密度值(94.42±12.37)明顯增多(P0.05);⑶丁苯酞治療組、丁苯酞預防治療組、假手術對照組海馬CA1區(qū)GluR2陽性神經元面密度值之間無明顯差異(P0.05)。此可以提示VD小鼠海馬CA1區(qū)GluR2水平降低參與了VD的發(fā)病機制,丁苯酞和丁苯酞預防治療組可以防止VD小鼠海馬CA1區(qū)GluR2水平表達下降而促進其學習和記憶成績的改善。 2.2 AMPA-GluR2 mRNA RT-PCR檢測 冰上迅速分離小鼠海馬,Trizol (Invitrogen公司)提取海馬總RNA,測定其濃度及純度。每個樣品取2μg RNA反轉錄合成cDNA,再各取1μL cDNA進行PCR擴增。取RT-PCR產物5μL在2 %瓊脂糖凝膠上電泳,用UVP凝膠成像系統(tǒng)掃描定量電泳條帶的灰度,以GluR2 /β-actin表示產物的相對含量,凝膠圖像分析系統(tǒng)分析結果。結果顯示:⑴與假手術對照組小鼠海馬CA1區(qū)GluR2 mRNA表達的灰度值(0.96±0.21)比較,VD模型組小鼠海馬CA1區(qū)GluR2 mRNA表達的灰度值(0.28±0.07)顯著降低(P0.05);⑵與VD模型組比較,丁苯酞治療組小鼠海馬CA1區(qū)GluR2 mRNA表達的灰度值(0.71±0.15)和丁苯酞預防治療組小鼠海馬CA1區(qū)GluR2 mRNA表達的灰度值(0.75±0.18)顯著升高(P0.05);⑶丁苯酞組、丁苯酞預防治療組、假手術對照組海馬CA1區(qū)GluR2 mRNA表達的灰度值之間無明顯差異(P0.05)。此可以提示VD小鼠海馬CA1區(qū)GluR2水平降低參與了VD的發(fā)病機制,丁苯酞可以防止VD小鼠海馬CA1區(qū)GluR2 mRNA水平表達下降而促進其學習和記憶成績的改善。 3 VD小鼠海馬CA1區(qū)NMDA-NR2B受體表達水平及丁苯酞的影響 免疫組化觀察NMDA-NR2B受體的變化,RT-PCR觀察NMDA-NR2B mRNA表達的變化。方法同2。 3.1 NMDA-NR2B受體免疫組化染色 結果顯示:⑴與假手術對照組海馬CA1區(qū)NMDA-NR2B陽性神經元面密度值為:(149.27±8.67)比較,VD模型組小鼠海馬CA1區(qū)NR2B陽性神經元面密度值(29.70±2.09)明顯減少(P0.05);⑵與VD模型組比較,丁苯酞預防治療組小鼠海馬CA1區(qū)NMDA-NR2B陽性神經元面密度值(108.51±7.28)和丁苯酞組小鼠海馬CA1區(qū)NMDA-NR2B陽性神經元面密度值(100.53±10.00)明顯增多(P0.05);⑶丁苯酞組、丁苯酞預防治療組、假手術對照組海馬CA1區(qū)NMDA-NR2B陽性神經元面密度值之間無明顯差異(P0.05)。此可以提示VD小鼠海馬CA1區(qū)NMDA受體水平降低參與了VD的發(fā)病機制,丁苯酞可以防止VD小鼠海馬CA1區(qū)NMDA受體水平表達下降而促進其學習和記憶成績的改善。 3.2 NMDA受體mRNA RT-PCR檢測 結果顯示:⑴與假手術對照組小鼠海馬CA1區(qū)NMDA受體mRNA表達的灰度值(0.71±0.18)比較,VD模型組小鼠海馬CA1區(qū)NMDA受體mRNA表達的灰度值(0.22±0.04)顯著降低(P0.05);⑵與VD模型組比較,丁苯酞治療組小鼠海馬CA1區(qū)NMDA受體mRNA表達的灰度值(0.54±0.11)和丁苯酞預防組小鼠海馬CA1區(qū)NMDA受體mRNA表達的灰度值(0.59±0.20)顯著升高(P0.05);⑶丁苯酞組、丁苯酞預防治療組、假手術對照組海馬CA1區(qū)NMDA受體mRNA陽性神經元密度之間無明顯差異(P0.05)。此可以提示VD小鼠海馬CA1區(qū)NMDA受體水平降低參與了VD的發(fā)病機制,丁苯酞可以防止VD小鼠海馬CA1區(qū)NMDA受體mRNA水平表達下降而促進其學習和記憶成績的改善。 4 VD小鼠海馬神經元鈣信號轉導機制及丁苯酞的影響 4.1 VD小鼠海馬神經元靜息態(tài)[Ca2+]i的變化及丁苯酞的影響 小鼠經10%水合氯醛麻醉后處死,采用機械法在低溫修塊臺上快速分離雙側海馬組織,并制備海馬細胞懸液,負載Fluo-3/AM,采用流式細胞分析技術觀察了VD海馬細胞靜息態(tài)[Ca2+]i變化特征及丁苯酞干預效果。結果顯示:⑴與假手術對照組小鼠海馬細胞靜息態(tài)[Ca2+]i濃度(1.29±0.32)比較,VD模型組小鼠海馬細胞靜息態(tài)[Ca2+]i濃度(1.92±0.35)顯著升高(P0.01);⑵與VD模型組比較,丁苯酞治療組小鼠海馬細胞靜息態(tài)[Ca2+]i濃度(1.34±0.28)和丁苯酞預防組小鼠海馬細胞靜息態(tài)[Ca2+]i濃度(1.33±0.41)顯著降低(P0.05);⑶丁苯酞治療組、丁苯酞預防治療組、假手術對照組小鼠海馬細胞靜息態(tài)[Ca2+]i濃度之間無明顯差異(P0.05)。此可以提示VD小鼠海馬細胞鈣超載參與了其發(fā)病機制,丁苯酞可以抑制VD小鼠海馬細胞鈣超載而改善其學習和記憶成績。 4.2 VD小鼠海馬神經元CaMPKⅡ表達水平的變化特征及丁苯酞的影響 小鼠斷頭處死,快速分離海馬組織,提取總蛋白?捡R斯亮藍法進行蛋白濃度定量。應用Western-Blot方法對VD小鼠海馬組織CaMPKⅡ的蛋白水平進行了檢測。結果顯示:⑴與假手術對照組小鼠海馬組織CaMPKⅡ蛋白表達水平(1.06±0.14)比較,VD模型組小鼠海馬組織CaMPKⅡ蛋白表達水平(0.30±0.07)顯著降低(P0.05);⑵與VD模型組比較,丁苯酞預防治療組小鼠海馬組織CaMPKⅡ蛋白表達水平(0.98±0.27)和丁苯酞治療組小鼠海馬組織CaMPKⅡ蛋白表達水平(0.94±0.13)顯著升高(P0.01);⑶假手術對照組、丁苯酞治療組、丁苯酞預防治療組小鼠海馬組織CaMPKⅡ蛋白表達水平之間無明顯差異(P0.05)。此可以提示VD小鼠海馬組織CaMPKⅡ蛋白表達水平的降低參與了VD的發(fā)病機制,丁苯酞可以防止并改善VD小鼠海馬神經元CaMPKⅡ蛋白表達水平下降而促進其學習和記憶成績改善。 4.3 VD小鼠海馬神經元CaMPKⅡmRNA RT-PCR結果 標本取材同2。結果顯示:⑴與假手術對照組小鼠海馬CA1區(qū)CaMPKⅡmRNA表達的灰度值(0.92±0.15)比較,VD模型組小鼠海馬CA1區(qū)CaMPKⅡmRNA表達的灰度值(0.31±0.06)顯著降低(P0.05);⑵與VD模型組比較,丁苯酞治療組小鼠海馬CA1區(qū)CaMPKⅡmRNA表達的灰度值(0.78±0.11)和丁苯酞預防組小鼠海馬CA1區(qū)CaMPKⅡmRNA表達的灰度值(0.82±0.14)明顯增多(P0.05);⑶假手術對照組、丁苯酞組、丁苯酞預防治療組海馬CA1區(qū)CaMPKⅡmRNA表達的灰度值之間無明顯差異(P0.05)。此可以提示VD小鼠海馬CA1區(qū)CaMPKⅡ水平降低參與了VD的發(fā)病機制,丁苯酞可以防止VD小鼠海馬CA1區(qū)CaMPKⅡmRNA水平表達下降而促進其學習和記憶成績的改善。 5 VD小鼠海馬神經元CREB水平變化及丁苯酞的影響 5.1 VD小鼠海馬神經元CREB表達水平的變化特征及丁苯酞的影響 小鼠斷頭處死,快速分離海馬組織,提取核蛋白?捡R斯亮藍法進行蛋白濃度定量。應用Western-Blot方法對VD小鼠海馬組織CREB的蛋白表達水平進行了檢測。結果顯示:⑴與假手術對照組小鼠海馬組織CREB蛋白表達水平(1.37±0.21)比較,VD模型組小鼠海馬組織CREB蛋白表達水平(0.43±0.06)顯著降低(P0.05);⑵與VD模型組比較,丁苯酞治療組小鼠海馬組織CREB蛋白表達水平(1.06±0.12)和丁苯酞預防治療組小鼠海馬組織CREB蛋白表達水平(1.12±0.14)顯著升高(P0.01);⑶丁苯酞治療組、丁苯酞預防治療組、假手術對照組小鼠海馬組織CREB蛋白表達水平之間無明顯差異(P0.05)。此可以提示VD小鼠海馬組織CREB蛋白表達水平的降低參與了VD的發(fā)病機制,丁苯酞可以防止并改善VD小鼠海馬組織CREB蛋白表達水平下降而促進其學習和記憶成績改善。 5.2 VD小鼠海馬神經元CREB mRNA RT-PCR結果 取材方法同2。結果顯示:⑴與假手術對照組小鼠海馬CA1區(qū)CREBmRNA表達的灰度值(0.98±0.17)比較,VD模型組小鼠海馬CA1區(qū)CREB mRNA表達的灰度值(0.29±0.04)顯著降低(P0.05);⑵與VD模型組比較,丁苯酞治療組小鼠海馬CA1區(qū)CREB mRNA表達的灰度值(0.82±0.09)和丁苯酞預防治療組小鼠海馬CA1區(qū)CREB mRNA表達的灰度值(0.84±0.11)明顯增多(P0.05);⑶假手術對照組、丁苯酞組、丁苯酞預防治療組海馬CA1區(qū)CREB mRNA表達的灰度值之間無明顯差異(P0.05)。此可以提示VD小鼠海馬CA1區(qū)CREB水平降低參與了VD的發(fā)病機制,丁苯酞可以防止VD小鼠海馬CA1區(qū)CREB mRNA水平表達下降而促進其學習和記憶成績的改善。 結論: ⑴本實驗建立的VD小鼠模型可模擬人類VD以學習和記憶能力缺損為主的認知功能障礙,是研究VD比較理想的動物模型,對深入研究VD是可行的。VD模型小鼠海馬CA1區(qū)出現(xiàn)病理性變化。 ⑵VD小鼠海AMPA-GluR2蛋白和mRNA表達水平降低,與其學習和記憶成績下降相一致,提示GluR2表達水平降低可能參與了VD的發(fā)病。 ⑶VD小鼠海馬NMDA-NR2B蛋白和mRNA表達水平降低,與其學習和記憶成績下降相一致,提示NMDA-NR2B表達水平降低可能參與了VD的發(fā)病。 ⑷VD小鼠海馬細胞靜息態(tài)[Ca2+]i升高,CaMPKⅡ蛋白表達及CaMPKⅡmRNA水平降低,導致鈣信號轉導系統(tǒng)功能紊亂,可能參與了VD的分子生物學發(fā)病機制。 ⑸VD小鼠海馬神經元CREB蛋白及mRNA表達水平降低,與其學習和記憶成績下降相一致,提示CREB蛋白表達水平降低可能參與了VD的分子生物學發(fā)病機制。 丁苯酞在改善VD小鼠學習和記憶成績的同時,可顯著減輕VD小鼠海馬細胞內[Ca2+]i、CaMPKⅡ、NR2B、GluR2和CREB水平等方面的異常,從而發(fā)揮對VD的治療作用,并且改善了海馬組織CA1區(qū)病變,此與其學習和記憶成績改善相一致。提示此藥可能具有改善VD的藥理學作用。
【學位單位】:河北醫(yī)科大學
【學位級別】:博士
【學位年份】:2008
【中圖分類】:R749.16

【引證文獻】

相關碩士學位論文 前1條

1 吳碩琳;丁苯酞治療新發(fā)急性腔隙性腦梗死合并輕度認知功能障礙的研究[D];山西醫(yī)科大學;2011年



本文編號:2813902

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