【摘要】：目的:腦小血管病(CSVD)是神經(jīng)變性病中最常見的疾病之一,高血壓是其主要誘因。CSVD可導(dǎo)致腦白質(zhì)損傷,認(rèn)知障礙。Toll樣受體4(TLR4)介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)參與了CSVD的病理過程,但尚不清楚TLR4在CSVD誘發(fā)的血管性認(rèn)知障礙(VCI)中的作用,本研究以自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)為CSVD模型,探討VCI與海馬區(qū)TLR4的相關(guān)性及可能機(jī)制。方法:15只雄性SHR(實(shí)驗(yàn)組)和10只雄性WKY(對(duì)照組)大鼠定期監(jiān)測(cè)血壓變化,從每隔6周利用水迷宮檢測(cè)大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力,直至35周處死。每隔12周股動(dòng)脈采血分離血清,使用酶聯(lián)免疫反應(yīng)吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)各組大鼠血清中IL-1β、TNF-α表達(dá)水平,每隔12周用3.0核磁冠狀掃描頭顱白質(zhì)損傷情況,35周時(shí)隨機(jī)取部分大鼠斷頭取腦,取新鮮海馬組織采用Western blotting檢測(cè)各組海馬區(qū)TLR4蛋白表達(dá)水平,采用RT-PCR技術(shù)檢測(cè)海馬區(qū)IL-1β、TNF-αmRNA表達(dá),剩余大鼠進(jìn)行心臟灌注,4%福爾馬林(PA)固定大腦,組織制片,草酸銨結(jié)晶紫(CV)染色及HE染色觀察大腦血管損傷情況,免疫組學(xué)及免疫熒光技術(shù)檢測(cè)各組海馬CA1區(qū)TLR4、膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)及小膠質(zhì)細(xì)胞特異性蛋白(Iba1)陽性細(xì)胞數(shù)。結(jié)果:和WKY比較,SHR血壓持續(xù)維持在較高水平,隨著年齡增加出現(xiàn)空間學(xué)習(xí)記憶下降,血清IL-1β、TNF-α水平升高。頭顱冠狀掃描,T2加權(quán)核磁共振成像(MRI)顯示SHR胼胝體及外囊出現(xiàn)高信號(hào)。組織學(xué)檢測(cè)發(fā)現(xiàn),35周齡的SHR腦小血管壁增厚,海馬區(qū)IL-1β、TNF-αmRNA及TLR4蛋白表達(dá)升高,海馬CA1區(qū)TLR4、GFAP、Iba1陽性細(xì)胞數(shù)增加。結(jié)論:高血壓導(dǎo)致腦內(nèi)小血管損傷,部分腦區(qū)白質(zhì)變性,隨年齡增加出現(xiàn)不同程度的認(rèn)知障礙。海馬區(qū)TLR4高表達(dá)及膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)是關(guān)鍵機(jī)制之一。
【學(xué)位授予單位】：甘肅中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R749.13
【圖文】：

P<0.05；(D)各組大鼠不同年齡游泳速度，P>0.05；（E）兩組大鼠不同年齡空間探索實(shí)驗(yàn)穿越平臺(tái)的次數(shù)，P>0.05；（F）兩組大鼠不同年齡游泳軌跡圖。圖1 高血壓對(duì)SHR空間記憶能力影響

（A）兩組大鼠不同年齡血清 IL-1 水平；（B）兩組大鼠不同年齡血清 TNF- 水平；（C）35 周齡兩組大鼠海馬區(qū) IL-1 、TNF- mRNA 表達(dá)水平，*P<0.05,**P<0.01，***P<0.001，n=5 只/組。圖 2 高血壓對(duì) SHR 炎癥因子水平的影響3.高血壓對(duì)SHR大鼠腦白質(zhì)和小血管的影響核磁結(jié)果顯示，SHR大鼠腦部胼胝體及外囊T2加權(quán)像出現(xiàn)彌漫性白質(zhì)高信號(hào)且隨著年齡增大逐漸增強(qiáng)，我們測(cè)得SHR不同年齡胼胝體灰度值有差異性（F=7.319，P=0.046），而WKY未出現(xiàn)明顯差異（F=5.429,P=0.073）,與WKY相比，SHR大鼠24周（t=6.639,P=0.003）和35周（t=4.95,P=0.008）腦白質(zhì)損傷明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CV染色結(jié)果顯示，SHR腦小血管壁較WKY相比增厚（t=2.378, P=0.045），使用HE染色結(jié)果比較SHR與WKY腦小血管壁厚度，結(jié)果與CV染色是一樣的(t=2.428,P=0.04)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；（圖3）。

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本文編號(hào)：2776609