【摘要】： 前言 抑郁癥是精神科常見(jiàn)疾病之一,具有明顯的復(fù)發(fā)傾向或趨于慢性化。應(yīng)激性生活事件尤其是慢性應(yīng)激是抑郁癥的主要促發(fā)因素。慢性應(yīng)激可引起大腦器質(zhì)性損害,尤其是海馬結(jié)構(gòu)和功能的損害,但其病理生理機(jī)制迄今不明。目前有證據(jù)表明重性抑郁及雙相障礙與精神分裂癥享有一些共同的易感基因,包括DISC1。DISC1是一個(gè)多功能的蛋白質(zhì),越來(lái)越多的證據(jù)表明DISC1在維持大腦皮層灰質(zhì)及海馬體積和功能功能方面發(fā)揮著重要作用。通過(guò)與多種蛋白相互作用,其在神經(jīng)遷移、軸突生長(zhǎng)、神經(jīng)元成熟中起關(guān)鍵作用。本研究通過(guò)觀察慢性應(yīng)激抑郁模型小鼠海馬Disc1的表達(dá),探討慢性應(yīng)激所致抑郁癥的發(fā)病機(jī)制。 材料與方法 1、實(shí)驗(yàn)材料 (1)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物采用雄性ICR小鼠14只,體重22-25g,由中國(guó)醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。 (2)主要試劑兔抗鼠Disc1抗體(abcam,ab82041)；生物素標(biāo)記的羊抗兔IgG；SABC免疫試劑盒；DAB顯色劑(以上購(gòu)自武漢博士德公司)；HRP-標(biāo)記二抗。 (3)實(shí)驗(yàn)儀器光學(xué)顯微鏡(OLYMPUS,Japan)；高速冰凍離心機(jī)(HITACHI, Japan)；紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)(HITACHI,Japan)；凝膠成像系統(tǒng)(UVP,U.S.A)；Meta Moph/Cool SnpPfx/Ax70計(jì)算機(jī)圖像分析系統(tǒng)。 2、實(shí)驗(yàn)方法 (1)動(dòng)物分組及模型制作選擇蔗糖攝取基線值相近的小鼠,隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組,組間無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,各組單籠飼養(yǎng)。 慢性溫和性應(yīng)激共實(shí)施5周,每周給予多種不可預(yù)測(cè)性(偽隨機(jī)序列)應(yīng)激,應(yīng)激源包括：禁食、禁水、空瓶子(2小時(shí))、限制進(jìn)食(1小時(shí))、頻閃(120次/分)、濕籠(墊料中傾倒150ml水)、群養(yǎng)、傾斜45°,每種應(yīng)激源持續(xù)14-16小時(shí)。對(duì)照組不予任何刺激。應(yīng)激期間每周一上午測(cè)量實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組小鼠體重。 (2) Disc1的檢測(cè)實(shí)驗(yàn)組1和對(duì)照組1的小鼠經(jīng)多聚甲醛灌流固定后剝離腦制作含海馬的石蠟切片。采用特異性抗體的免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)海馬CA1CA3及齒狀回中的Disc1蛋白含量。實(shí)驗(yàn)組2和對(duì)照組2的小鼠斷頭處死后剝離海馬,采用Western Blotting法測(cè)定海馬Disc1蛋白的含量。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 1、糖水消耗實(shí)驗(yàn)：實(shí)驗(yàn)組糖水消耗量及蔗糖偏愛(ài)值較對(duì)照組明顯減少(P0.01),糖水?dāng)z入相對(duì)值明顯低于對(duì)照組(P0.05)。 2、抑郁模型組的小鼠體重顯著低于對(duì)照組(P0.01)。水平穿越格子數(shù)與直立次數(shù)實(shí)驗(yàn)組小鼠與對(duì)照組相比無(wú)顯著性差異(P0.05)。 3、Disc1的表達(dá)：免疫組織化學(xué)染色中模型組小鼠海馬CA1、CA3和DG區(qū)Disc1表達(dá)明顯低于對(duì)照組(P0.05)。Western Blotting實(shí)驗(yàn)中模型組小鼠Disc1蛋白含量明顯低于對(duì)照組(P0.05)。 結(jié)論 1、慢性溫和性應(yīng)激抑郁模型實(shí)驗(yàn)組小鼠海馬Disc1表達(dá)水平較對(duì)照組增高。 2、Disc1可能參與了慢性應(yīng)激抑郁小鼠海馬神經(jīng)元可塑性改變的病理生理過(guò)程。
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號(hào)】：R749.4
【圖文】：

對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組糖水偏愛(ài)值的比較(至士:)

應(yīng)激3周后，實(shí)驗(yàn)組小鼠糖水偏愛(ài)值明顯低于對(duì)照組(尸<0.05);應(yīng)激5周后，實(shí)驗(yàn)組糖水消耗量、糖水消耗相對(duì)值均明顯低于對(duì)照組(尸<0.05)，上述變化在后續(xù)造模過(guò)程中保持恒定。(參見(jiàn)圖1一圖3)二、體重和曠場(chǎng)行為指標(biāo)比較慢性應(yīng)激4周后，實(shí)驗(yàn)組小鼠體重比對(duì)照組明顯下降(尸<0.01);水平穿越格子數(shù)與直立次數(shù)實(shí)驗(yàn)組小鼠與對(duì)照組相比無(wú)明顯差異。(參見(jiàn)圖4，表2)三、 westemBlotting法測(cè)定小鼠海馬組織Discl蛋白表達(dá)水平對(duì)每個(gè)樣品的Discl蛋白帶進(jìn)行了IDV值的測(cè)定。實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組DIV值高于對(duì)照組，組間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(尸<0.05)。(見(jiàn)表3，圖5，6)四、免疫組化法測(cè)定小鼠海馬組織Discl蛋白表達(dá)水平4實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組海馬各區(qū)細(xì)胞均有免疫組化反應(yīng)陽(yáng)性顆粒分布，陽(yáng)性表達(dá)呈黃棕色。著色部位集中在細(xì)胞核

二、體重和曠場(chǎng)行為指標(biāo)比較慢性應(yīng)激4周后，實(shí)驗(yàn)組小鼠體重比對(duì)照組明顯下降(尸<0.01);水平穿越格子數(shù)與直立次數(shù)實(shí)驗(yàn)組小鼠與對(duì)照組相比無(wú)明顯差異。(參見(jiàn)圖4，表2)三、 westemBlotting法測(cè)定小鼠海馬組織Discl蛋白表達(dá)水平對(duì)每個(gè)樣品的Discl蛋白帶進(jìn)行了IDV值的測(cè)定。實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組DIV值高于對(duì)照組，組間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(尸<0.05)。(見(jiàn)表3，圖5，6)四、免疫組化法測(cè)定小鼠海馬組織Discl蛋白表達(dá)水平4實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組海馬各區(qū)細(xì)胞均有免疫組化反應(yīng)陽(yáng)性顆粒分布，陽(yáng)性表達(dá)呈黃棕色。著色部位集中在細(xì)胞核，胞漿無(wú)著色。實(shí)驗(yàn)組小鼠與對(duì)照組相比，海馬CAI

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本文編號(hào)：2763507