【摘要】：【研究背景及目的】Apelin為G蛋白偶聯(lián)受體APJ的內源配體;本課題組最近研究表明Apelin-13具有抗抑郁樣作用,但其神經(jīng)機制遠未闡明。哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)可通過多種途徑調節(jié)AMPA受體與星形膠質細胞谷氨酸轉運體1(glutamate transporter 1,GLT1)的功能關鍵性參與抑郁發(fā)生發(fā)展過程。雖然較多的研究表明了Apelin-13可激活mTOR信號,但mTOR信號是否介導了Apelin-13的抗抑郁樣作用目前仍不清楚。本研究基于內源性抑郁大鼠模型(WKY大鼠),檢測了Apelin-13是否通過mTOR信號調節(jié)AMPA受體與(或)GLT1的功能進而發(fā)揮其抗抑郁作用�！痉椒ā坎捎肳estern Blot檢測WKY大鼠海馬組織Apelin、APJ、mTOR、GluA1、突觸后致密物95(postsynaptic density 95,PSD95)、膠質纖維酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、GLT1等蛋白表達水平;采用強迫游泳測試評價大鼠抑郁樣行為;采用自發(fā)活動測試評價大鼠活動能力。【結果】與同源Wistar大鼠比較,WKY大鼠海馬組織Apelin及APJ表達水平顯著降低,提示W(wǎng)KY大鼠內源性Apelin/APJ信號表達缺陷;側腦室微量注射Apelin-13顯著性改善WKY大鼠抑郁樣行為,同時上調海馬組織p-mTOR、PSD95、GFAP及GLT1表達水平,但對海馬組織細胞總GluA1、p-Glu A1(s845位點)、p-GluA1(s831位點)及胞膜Glu A1表達水平無影響。進一步結果表明,mTOR抑制劑雷帕霉素可阻斷Apelin-13的抗抑郁樣作用及對PSD95與GLT1的上調作用;GLT1的選擇性抑制劑DHK可阻斷Apelin-13的抗抑郁樣作用。此外,Apelin-13并不影響大鼠自發(fā)活動能力�！窘Y論】Apelin-13通過mTOR上調GLT1改善WKY大鼠抑郁樣行為。
【學位授予單位】：南華大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R749.4
【圖文】：

大鼠Apelin-13給藥與行為學測試流程圖

大鼠Apelin-13、雷帕霉素給藥與行為學測試流程圖

大鼠Apelin-13、DHK給藥與行為學測試流程圖

【參考文獻】

相關期刊論文 前1條

1 雷蕾;高燦;;AMPA受體轉運及其調控的分子機制[J];中國生物化學與分子生物學報;2015年09期

相關碩士學位論文 前2條

1 戴婷婷;Apelin-13通過BDNF調控海馬GR核轉位改善慢性應激誘導大鼠抑郁行為[D];南華大學;2016年

2 桂舒佳;Apelin-13改善慢性社會挫敗應激誘導大鼠學習記憶損傷及抑郁樣行為[D];南華大學;2016年

本文編號：2760642