【摘要】： 基于精神分裂癥的谷氨酸功能紊亂假說，研究者用N－甲基－D－天門冬氨酸(NMDA)非競爭性受體拮抗劑MK801（5－甲基二氫二苯并環(huán)庚稀亞氨馬來酸或地卓西平馬來酸鹽）作用于實驗小鼠，觀察到類似精神分裂癥的癥狀：移動加快（hyperlocomotion）和刻板性動作（stereotypy），建立了可用儀器測定的兩項量化指標(biāo)。根據(jù)作用于近交系BALB/c小鼠的MK801的劑量優(yōu)化結(jié)果，用0.6mg/kg體重的MK801劑量初步建立了精神分裂癥小鼠模型，并用近交系C57BL/6小鼠成功重復(fù)了上述實驗；進一步用系列劑量的MK801作用于遠交群ICR小鼠，同樣也誘發(fā)了類似精神分裂癥的癥狀。 用目前臨床上常用的抗精神分裂癥藥物利培酮（risperidone）和奧氮平（olanzapine）作用于已建立的精神分裂癥BALB/c小鼠模型和C57BL/6小鼠模型，結(jié)果表明利培酮和奧氮平能顯著地抑制兩品系模型小鼠的類似精神分裂癥的癥狀。實驗結(jié)果證明：用MK801誘導(dǎo)建立精神分裂癥的實驗小鼠模型是可行的。 研究者利用已建立的精神分裂癥小鼠模型，從神經(jīng)肽類物質(zhì)中篩選抗精神分裂癥的藥物。通過用4種阿片受體拮抗劑（GNTI、nor-Binaltorphimine、CTOP和Naltrexone）所做的實驗，發(fā)現(xiàn)κ型受體拮抗劑GNTI具有潛在的抗精神分裂癥效應(yīng)。 在精神分裂癥發(fā)病機理的研究中，研究者第一次把谷氨酸能神經(jīng)通路、多巴胺能神經(jīng)通路和阿片受體通路在整體動物水平上聯(lián)系在一起，并認為谷氨酸能神經(jīng)通路、多巴胺能神經(jīng)通路和阿片受體通路有可能均與精神分裂癥的發(fā)生有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：中國科學(xué)院研究生院（上海生命科學(xué)研究院）
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2003
【分類號】：R749.3

【參考文獻】

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本文編號：2753923