發(fā)布時(shí)間：2020-07-06 10:34

【摘要】：目的 1.分析老年輕度認(rèn)知功能障礙患者載脂蛋白E(ApoE)基因型頻率分布的特點(diǎn)。 2.初步評(píng)價(jià)鹽酸多奈哌齊在整體老年輕度認(rèn)知功能障礙患者中的療效。 3.探討載脂蛋白E(ApoE)基因多態(tài)性對(duì)鹽酸多奈哌齊治療老年輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)患者的影響。 方法 1.運(yùn)用聚合酶鏈反應(yīng)─限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)分析技術(shù)檢測(cè)92例老年MCI患者的ApoE基因型,初步估計(jì)在老年MCI患者中ApoE各基因型和等位基因的頻率分布。 2.運(yùn)用鹽酸多奈哌齊5mg/天治療MCI患者,以臨床認(rèn)知功能評(píng)定量表MMSE、MoCA、ADAS-cog評(píng)價(jià)鹽酸多奈哌齊在MCI患者中的總體療效。 3.根據(jù)ApoE基因型檢測(cè)結(jié)果,依據(jù)其是否攜帶ApoEε4,將MCI患者分為ε4攜帶組和非ε4攜帶組。分別于鹽酸多奈哌齊治療6個(gè)月和12個(gè)月時(shí)以MMSE、MoCA、ADAS-cog量表評(píng)估比較兩組MCI人群的認(rèn)知功能變化,分析兩組人群對(duì)于鹽酸多奈哌齊的療效差異性。 結(jié)果 1.在完成ApoE基因型檢測(cè)的92例MCI患者中,ApoE基因型頻率分布顯示ApoEε3/3型最高(61.96%),ApoEε4/4型及ApoEε2/2型最低(1.09%),等位基因頻率分布由高到低依次為ε3(78.80%),ε4(10.87%),ε2(10.33%)。 2.在鹽酸多奈哌齊治療滿6個(gè)月的85例MCI患者中,前后對(duì)照研究顯示其MMSE和MoCA分值均較基線值增加,且差異具有顯著性(P=0.003、P=0.004),但在繼續(xù)隨訪至12個(gè)月的82例MCI患者中,其MMSE和MoCA分值與基線值的差異不再具有顯著性(P=-0.078、P=0.681)。ADAS-cog的分值在治療滿6個(gè)月和12個(gè)月的MCI患者中均較基線值增加,且差異都具有顯著性(P=0.001、P0.001)。 3.在隨訪至6個(gè)月的85例MCI患者中,ε4攜帶組18例,ADAS-cog分值平均增加0.69分,非ε4攜帶組67例,ADAS-cog分值平均增加0.92分,但兩組間無顯著性差異(P=0.386)。在隨訪至12個(gè)月的82例MCI患者中,ε4攜帶組17例, ADAS-cog分值平均增加2.20分,非ε4攜帶組65例,ADAS-cog分值平均增加4.27分,兩組差異具有顯著性(P=0.023)。隨訪期間ε4攜帶組的MMSE、MoCA分值改變較非ε4攜帶組均無顯著性差異。兩組患者的性別、年齡、受教育程度以及基線MMSE,MoCA,ADAS-cog分值水平均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。 結(jié)論 1.本研究中老年MCI人群ApoEε3等位基因的表達(dá)頻率低于國(guó)內(nèi)平均水平,而ApoEε4的表達(dá)頻率高于國(guó)內(nèi)平均水平。 2.鹽酸多奈哌齊在整體老年輕度認(rèn)知功能障礙患者中的療效欠佳。 3.攜帶有ApoEε4基因型的MCI患者對(duì)鹽酸多奈哌齊的療效反應(yīng)優(yōu)于非ApoEε4基因攜帶的MCI患者。
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R749.1

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本文編號(hào)：2743520