【摘要】： 近來分子遺傳學研究表明,NRG1(neuregulin 1,神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白1)為精神分裂癥的易感基因之一。動物研究與臨床研究提示,NRG1與其受體ErbB的表達與功能異�？赡軈⑴c了精神分裂癥的病理生理學機制。 抗精神病藥可以顯著改善精神分裂癥的癥狀,但臨床上往往于用藥數(shù)周后才可出現(xiàn)明顯的治療效應。目前認為抗精神病藥的這種延遲治療效應與慢性用藥引起的細胞與分子的適應性改變有關(guān)。 根據(jù)以往關(guān)于抗精神病藥影響NRG1-ErbB信號系統(tǒng)的研究報道,本研究以免疫組織化學方法檢測了慢性給予抗精神病藥與NMDA受體拮抗劑MK-801對大鼠海馬NRG1β與ErbB4免疫反應性的影響,隨后根據(jù)此預實驗結(jié)果采用免疫組織化學與免疫印跡方法進一步檢測慢性給予氟哌啶醇(1 mg/kg)、氯氮平(10 mg/kg)與利培酮(1 mg/kg)等抗精神病藥后大鼠前額葉與海馬內(nèi)NRG1β、ErbB2、ErbB3和ErbB4蛋白表達的改變。 研究結(jié)果表明,慢性氟哌啶醇給藥促進大鼠前額葉內(nèi)NRG1β與ErbB4的表達,慢性給予氯氮平抑制大鼠前額葉內(nèi)NRG1β的表達,而利培酮對前額葉NRG1β與ErbB受體的表達無影響。氟哌啶醇與氯氮平慢性給藥均顯著增加了大鼠海馬內(nèi)NRG1β、ErbB2、ErbB3和ErbB4的表達水平,而慢性利培酮給藥僅上調(diào)了大鼠海馬內(nèi)NRG1β與ErbB4的表達水平。 本研究結(jié)果提示,抗精神病藥差異性改變大鼠前額葉和海馬NRG1與ErbB受體的表達,該作用可能與抗精神病藥的治療效應有關(guān)。本研究結(jié)果亦對精神分裂癥的病理生理學機制研究提供了的線索。
【學位授予單位】：北京大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2007
【分類號】：R749.3

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本文編號：2737874