發(fā)布時(shí)間：2020-06-30 17:49

【摘要】：研究背景： 阿爾茨海默�。ˋlzheimer’s disease，AD）是一種進(jìn)行性不可逆轉(zhuǎn)的多基因相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，臨床以不斷惡化的認(rèn)知功能損害為特點(diǎn)。隨著全球人口老齡化的不斷加速，其患病率也越來(lái)越高，嚴(yán)重影響了老年人的身心健康和日常生活功能，給社會(huì)和家庭也帶來(lái)了沉重負(fù)擔(dān)。AD的病因及發(fā)病機(jī)制仍不清楚，多項(xiàng)研究表明遺傳是AD發(fā)病十分重要的致病因素，其中與早發(fā)型家族性AD有關(guān)的三種致病基因包括淀粉樣前體蛋白(APP)、早老素-1(PS-1)、早老素-2(PS-2)基因，而ApoE基因則可能與晚發(fā)型家族性AD和散發(fā)性AD有關(guān)。ApoE基因存在多態(tài)性，國(guó)外的研究提示攜帶ε4與AD的發(fā)生有關(guān)，而攜帶ε2則可能具有保護(hù)作用。有關(guān)中國(guó)人群ApoE基因多態(tài)性與AD關(guān)系的研究也已有陸續(xù)報(bào)道，有待進(jìn)一步進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)。 目的： 系統(tǒng)評(píng)價(jià)中國(guó)人群ApoE基因多態(tài)性與AD的相關(guān)性。 方法： 通過(guò)計(jì)算機(jī)檢索PUBMED數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)分析和光盤檢索系統(tǒng)（CBMdisc）、相關(guān)期刊論文（CNKI）、維普期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）及萬(wàn)方全文數(shù)據(jù)庫(kù)，結(jié)合Google學(xué)術(shù)搜索和文獻(xiàn)追溯的方法，全面收集國(guó)內(nèi)外2003年1月到2013年5月間公開發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)，該過(guò)程由兩名研究人員獨(dú)立檢索后匯總完成。制定嚴(yán)格的文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)。隨后由兩名研究者對(duì)依此標(biāo)準(zhǔn)篩選出的所有合格文獻(xiàn)分別進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估，并提取相關(guān)數(shù)據(jù)。應(yīng)用RevMan5.0軟件和Stata12.0軟件對(duì)納入的文獻(xiàn)結(jié)果進(jìn)行Meta分析：運(yùn)用RevMan5.0軟件的Q檢驗(yàn)及I2統(tǒng)計(jì)量評(píng)價(jià)各研究間的異質(zhì)性，根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果選擇固定效應(yīng)模型（P0.10，且I2≤50％）或隨機(jī)效應(yīng)模型（P≤0.10，且I250％）進(jìn)行數(shù)據(jù)合并，計(jì)算合并統(tǒng)計(jì)量P值、OR值及95％CI。并進(jìn)行敏感性分析評(píng)價(jià)本研究結(jié)果的穩(wěn)定性及可靠性。繪制漏斗圖，同時(shí)運(yùn)用Stata12.0軟件進(jìn)行Begg’s和Egger’s檢驗(yàn)評(píng)估發(fā)表偏倚。 結(jié)果： (1)共納入11篇合格文獻(xiàn)（13項(xiàng)研究），累計(jì)2577例，其中AD組1209例，對(duì)照組1368例。Meta分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)：納入的各研究結(jié)果間同質(zhì)性較好（P值均0.10），故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行數(shù)據(jù)合并。結(jié)果顯示：ApoE ε4等位基因及ε3/4、ε4/4基因型攜帶者AD易感性明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[ε4vs ε3：OR=2.88，95%CI：(2.41，3.44)；ε3/4vs ε3/3：OR=2.62，95%CI：(2.11，3.25)；ε4/4vs ε3/3：OR=7.98，95%CI：(4.21，15.13)]；ApoE ε2等位基因及ε2/3基因型攜帶者AD易感性降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[ε2vs ε3：OR=0.77，95%CI：(0.62，0.96)；ε2/3vs ε3/3：OR=0.76，95%CI：(0.58，0.98)]；ε2/2、ε2/4基因型攜帶者AD的易感性升高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[ε2/2vs ε3/3：OR=1.38，95%CI：(0.57，3.37)；ε2/4vs ε3/3：OR=1.21，95%CI：(0.67，2.18)]。 (2)敏感性分析發(fā)現(xiàn)改變分析效應(yīng)模型和逐一排除各研究后對(duì)Meta分析結(jié)果無(wú)明顯影響，表明本研究結(jié)果的穩(wěn)定性較好。 (3)各等位基因及基因型漏斗圖目測(cè)基本對(duì)稱，Begg’s和Egger’s檢驗(yàn)也未見明顯發(fā)表偏倚（P0.05），表明本研究的發(fā)表偏倚得到了有效控制。 結(jié)論： 中國(guó)人群中ApoE基因多態(tài)性與AD的發(fā)生密切相關(guān)。ApoE ε4等位基因和ε3/4、ε4/4基因型是AD的危險(xiǎn)因素，ApoE ε2等位基因和ε2/3基因型是AD的保護(hù)因素。
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R749.16

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 楊家義;余發(fā)春;王燕;伍力;王玉明;段勇;楊揚(yáng);陳艷;朱敏;葉淵;張瑜;李超;伍星;;阿爾茨海默病和血管性癡呆的載脂蛋白E基因多態(tài)性研究[J];神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生;2008年02期

2 楊開燕;鐘栩;盧玉俊;蒙占權(quán);;血漿載脂蛋白的研究進(jìn)展[J];臨床薈萃;2012年14期

3 王磊,葉玲,吳多斌,劉建偉,牛俊英,王魯寧;Alzheimer病患者載脂蛋白E基因多態(tài)性及線粒體DAN4336突變的研究[J];臨床神經(jīng)病學(xué)雜志;2004年02期

4 吳平;郭起浩;陳美蓉;周燕;洪震;;載脂蛋白E基因多態(tài)性與早發(fā)性阿爾茨海默病的相關(guān)性[J];中國(guó)臨床神經(jīng)科學(xué);2009年03期

5 馮亞青,王建華,郭雪,趙大衛(wèi),高俊淑,劉桂芳,李志立,張振鳳;阿爾茨海默病和血管性癡呆患者血管緊張素轉(zhuǎn)換酶和載脂蛋白E基因多態(tài)性分析[J];中華老年心腦血管病雜志;2004年03期

6 王建枝;Tau蛋白在阿爾茨海默病神經(jīng)細(xì)胞退行性變性中的作用[J];生命的化學(xué);2004年05期

7 朱未名;胡海燕;虞海萍;林長(zhǎng)闖;;阿爾茨海默病患者載脂蛋白E基因多態(tài)性研究進(jìn)展[J];實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué);2011年09期

8 周昌龍;程雪蓮;夏小輝;賀學(xué)農(nóng);張毅;楊理媛;孫曉川;;重慶地區(qū)載脂蛋白E基因多態(tài)性與阿爾茨海默病的關(guān)系研究[J];中國(guó)全科醫(yī)學(xué);2012年27期

9 楊華,武成斌,屈秋民;雌激素與阿爾茨海默病[J];中國(guó)臨床康復(fù);2004年01期

10 胡漢寧;陳薇;楊桂;呂民;;載脂蛋白E基因多態(tài)性與血脂水平及高脂血癥的相關(guān)性[J];中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù);2007年08期

本文編號(hào)：2735618