發(fā)布時間：2020-06-22 02:56

【摘要】： 輕度認知功能損害(MCI)是老化和癡呆研究領(lǐng)域新近提出的概念,被認為是正常老年人與阿爾茨海默病(AD)或其他癡呆之間的一種過渡狀態(tài)。研究和認識MCI將有助于對AD或其他癡呆采取有效預(yù)防和治療措施,延緩疾病的發(fā)生發(fā)展。本研究采用神經(jīng)心理學、經(jīng)顱多普勒超聲(TCD)、分子生物學、神經(jīng)影像學、心理物理學等多種技術(shù)和手段,對MCI的病理生理機制進行了較為深入的探討和研究,尋找癡呆早期診斷的生物學指標,為將來對MCI進行早期干預(yù)提供部分基礎(chǔ)工作。 AD及其他類型癡呆伴隨著腦血流量(CBF)的減少,這種減少可能是由于神經(jīng)元損傷后代謝需要減少,也可能是因為血管危險因素和/或淀粉樣血管病導(dǎo)致血管狹窄所致。AD早期表現(xiàn)的CBF減少和腦部低灌注狀態(tài)可啟動一系列病理生理級聯(lián)反應(yīng),從而導(dǎo)致病情進展和惡化。載脂蛋白E(apoE)基因是散發(fā)性和家族性AD的易感基因,MCI中apoE e4等位基因攜帶者發(fā)展成AD的風險性增高。為了研究MCI認知功能損傷、腦血流速度(CBFV)變化和apoE e4等位基因頻率的特征,揭示MCI患者apoE e4等位基因與認知功能損傷和CBFV變化的關(guān)系,探討MCI認知功能損傷與CBFV的相關(guān)性,我們使用簡易智能狀態(tài)檢查量表評分(MMSE)、劍橋老年認知檢查量表中文版(CAMCOG-C)、老年抑郁量表(GDS)等神經(jīng)心理學方法,評價30例MCI和30名年齡、性別和受教育程度相匹配的正常老年人認知功能和抑郁癥狀;應(yīng)用TCD技術(shù)對兩組受試對象靜息狀態(tài)下CBFV進行檢測;采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性方法(PCR-RFLP)對所有受試對象的apoE基因型及等位基因頻率進行評定和計算。結(jié)果發(fā)現(xiàn):與對照組相比,MCI的記憶、語言、執(zhí)行、注意、定向力均有顯著降低(P＜0.05～0.001)。MCI組兩側(cè)大腦中動脈(MCA)、大腦前動脈(ACA)的CBFV(包括收縮峰值Vs,舒張期末流速Vd,以及均值流速Vm)均較對照組顯著降低(P＜0.05～0.001);兩組間基底動脈(BA)的Vs、Vd和Vm均無顯著性差異。MCI組apoE e4等位基因頻率為23.33%,對照組為6.67%,兩組相比差異有顯著性(P＜0.05)。MCI組13例apoE e4基因型攜帶者與17例非攜帶者相比,CAMCOG總分有顯著性降低(P＜0.01),兩組間MMSE、記憶總分、執(zhí)行、抽象思維等方面差異也有顯著性(P＜0.05);apoE e4攜帶者與非攜帶者相比,除MCA-L的Vs(P=0.058)差異接近顯著性外,兩側(cè)MCA的Vm、Vs和Vd均有顯著性降低(P＜0.05～0.001),但兩組間ACA和BA的Vm、Vs和Vd均無顯著性差異。MCI組中認知功能改變與CBFV變化有顯著相關(guān)性,MMSE分值隨著ACA-R的CBFVs降低而減少(r=0.410,P=0.037);CAMCOG-C分值隨著MCA-L的CBFVm降低而減少(r=0.425,P=0.030);CAMCOG-C中記憶分與MCA-R的CBFVs呈顯著正相關(guān)性(r=0.600,P=0.001);語言和定向力與ACA-R的CBFVs有顯著正相關(guān)性(分別為r=0.477,P=0.014;r=0.610,P=0.001)。我們認為:MCI的認知功能損傷不僅局限于記憶,在多個認知領(lǐng)域如語言、注意、執(zhí)行和定向等功能上也受到顯著影響,顯示出MCI認知損傷的異質(zhì)性;MCI在認知功能損傷的同時,伴隨有CBFV的顯著降低,尤其是apoEe4等位基因攜帶者的認知功能損傷和CBFV降低更為明顯,揭示出癡呆早期CBF減少和區(qū)域性腦低灌注狀態(tài);MCI認知功能損傷與CBFV變化存在著一定程度的相關(guān)性。通過大樣本和隨訪觀察研究可進一步證實TCD技術(shù)能有效評估MCI的CBFV變化,CBFV可作為一個觀察MCI病理生理變化的指標,CBFV變化與認知功能評定、apoE e4等位基因檢測相結(jié)合有助于癡呆的早期診斷。 腦白質(zhì)疏松(LA)是近來提出的影像學診斷術(shù)語,不僅常見于血管性癡呆(VaD)或血管性認知功能損害(VCI),在神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病導(dǎo)致的認知功能損害或癡呆(AD/MCI)中也頻繁出現(xiàn),甚至見于認知功能正常的老年人。為探討AD/MCI伴發(fā)LA的認知功能損害特點及其影響因素,從神經(jīng)影像學上分析LA對AD/MCI的影響,我們對比分析25例AD/MCI伴發(fā)LA(其中7例AD,18例MCI)和21例有LA但主客觀上無認知功能損害的老年人(即無癥狀性LA),采用神經(jīng)心理學方法(MMSE、CAMCOG-C、GDS)評定認知功能和抑郁癥狀,調(diào)查血管危險因素對兩組受試對象的影響,并分析神經(jīng)影像學(MRI)資料。結(jié)果顯示:在語言(尤其是語言表達)、記憶和知覺方面,兩組間差別有極顯著性(P＜0.01);在定向、遠近記憶、注意、執(zhí)行和抽象思維等方面,兩組之間差別也有顯著性(P＜0.05);而在語言理解、學習記憶和計算方面,兩組之間差別無顯著性;兩組間年齡、性別、體重指數(shù)、血管危險因素、伴隨抑郁癥狀等差異無顯著性:兩組間受教育程度(P＜0.01)、LA分級(P＜0.001)以及是否伴發(fā)腔隙性腦梗死(P＜0.01)等差異有顯著性。我們研究結(jié)果揭示:與無癥狀性LA相比,AD/MCI患者伴發(fā)LA后出現(xiàn)的認知功能損害涉及多個認知區(qū)域,如語言、記憶、定向、執(zhí)行、思維、注意和知覺等;AD/MCI伴發(fā)LA的認知功能損害可能與低教育程度,LA損害范圍較大,以及合并存在腔隙性腦梗塞等因素有關(guān)。我們推測:在神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病導(dǎo)致的認知功能損害或癡呆(AD/MCI)發(fā)病和病理生理機制中,血管因素與神經(jīng)系統(tǒng)變性改變有著緊密的協(xié)同作用。 視覺功能與人類許多高級認知功能息息相關(guān),視覺功能損害可以在多個水平對人類的信息加工過程產(chǎn)生影響,AD早期可出現(xiàn)視空間定向障礙和視覺功能損害,嚴重影響著患者的生活質(zhì)量(如散步、駕駛)。為了解MCI患者視覺功能受損情況,我們采用神經(jīng)心理學和心理物理學方法,對9例MCI患者、9名認知功能正常老年人的認知功能以及旁中央?yún)^(qū)空間對比敏感度(SCS)、一階運動和二階運動知覺功能等復(fù)雜視覺功能進行測試。結(jié)果發(fā)現(xiàn):MCI的旁中央?yún)^(qū)SCS較正常老年人顯著降低(P＜0.001),兩者差異主要體現(xiàn)在中、高空間頻率上;MCI患者的一階運動和二階運動知覺功能均較正常老年人顯著降低(P均＜0.001);MCI患者二階運動知覺功能損害有一定的異質(zhì)性;年齡與旁中央?yún)^(qū)SCS和二階運動知覺功能呈顯著負相關(guān)(分別為r=-0.521,P=0.026;r=-0.598,P=0.009),二階運動知覺功能與CAMCOG-C總分(r=0.534,P=0.022)以及執(zhí)行(r=0.566,P=0.014)、思維(r=0.488,P=0.040)和知覺(r=0.512,P=0.030)均有顯著的正相關(guān)。年齡與一階運動知覺功能,一階運動知覺功能與MMSE、CAMCOG-C及其亞分之間均無顯著相關(guān)性。我們的研究提示:癡呆早期伴隨著視空間定向障礙可出現(xiàn)復(fù)雜視覺功能的損害,這種視覺功能損害與MCI認知功能損害有著顯著相關(guān)性。進一步研究需要擴大樣本量隨訪觀察,探討MCI視覺功能檢查結(jié)果是否可作為一個生物學指標為癡呆早期診斷和干預(yù)提供幫助。
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2006
【分類號】：R749.1
【圖文】：

和大ha前動脈(anterioreerebralarte卿，AeA)通過“穎窗”進行探測;基底動脈(basilarartery，BA)通過“枕窗”進行探測。所有受試對象均在避光房間內(nèi)，兩眼閉合安靜狀態(tài)下進行檢測。在顆窗檢測時，受檢者取仰臥位，頭置正位，探頭下緣放置于顴弓L面的凸出部分;在枕窗檢測時，受檢者取坐位，雙手放在檢測床上，頭部放在雙手上，使下領(lǐng)盡量接近胸部，以拉開頭部與寰椎之間的空隙，探頭放置于頸后部正中線枕骨粗隆卜3一3.scm處。探測深度分別為50~55mm(MCA)，60~70mm(ACA)，和75一somm(BA)�？蓹z測出兩側(cè)MCA(MeA一R，MCA一L)，兩側(cè)ACA(ACA一R，ACA一L)和BA的收縮峰值(systolieCBFV，Vs)，舒張期末流速(diastolicCBFV，Vd)，以及均值流速(MeanCBFV，Vm)。共檢測到287支血管的血流速度，其中有13支血管由于“穎窗”穿透性不佳導(dǎo)致無法檢測到血流流速。所有TCD檢測均由受過專門訓練的技術(shù)人員在盲法下進行。(見圖l)

smin305305305IOminspl進行1.2%瓊脂糖凝膠電泳，在紫外燈}(觀察擴增的結(jié)果并照相CR擴增產(chǎn)物的限制性酶切:混Cfol足夠?qū)⒋蛞毁浧蜗?1，400072，rpm離心、55，37OC消化3.5h48的堿基片段)。附:酶切反應(yīng)體系(20pl)化z·，物牛血一清自蛋自(BSA)er2.5pl15盡10.201(終濃度o一。9/01)2pl0.5以1(5件)應(yīng)終止后，酶切產(chǎn)物巧pl進行12%聚丙烯酞服凝膠!匕泳2小時40)，J月puC19nNA/Mspl(Hpa11)Marker(MBIFermentas)，爭臭化乙錠染色燈下觀察結(jié)果少鐘談相(見圖2)。

【引證文獻】

相關(guān)碩士學位論文 前1條

1 張小波;勁內(nèi)動脈內(nèi)膜—中膜厚度水平與遺忘型輕度認知功能障礙的相關(guān)性研究[D];中南大學;2012年

本文編號：2725077