發(fā)布時(shí)間：2020-06-06 20:53

【摘要】：研究背景Neuronostatin是2008年通過生物信息學(xué)發(fā)現(xiàn)的一個(gè)C端酰胺化的肽類激素,與生長抑素(somatostatin, SST)由同一前體生成,兩者在體內(nèi)組織中的分布相似,但化學(xué)結(jié)構(gòu)與生理活性卻不相同。Neuronostatin廣泛表達(dá)于全身多種組織細(xì)胞中,能夠影響神經(jīng)內(nèi)分泌、心血管和代謝等功能。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中,neuronostatin在下丘腦具有很高的分布密度,能通過交感神經(jīng)系統(tǒng)和血管加壓素系統(tǒng)影響心血管功能,通過黑皮質(zhì)素受體通路影響攝食行為。而下丘腦是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中重要的與情緒調(diào)控相關(guān)的區(qū)域,另外黑皮質(zhì)素受體通路和血管加壓素也與情緒的調(diào)節(jié)有關(guān)。因此neuronostatin與情緒活動(dòng)的調(diào)節(jié)可能存在某種聯(lián)系,目前還沒有相關(guān)的文獻(xiàn)報(bào)道。 研究目的在本論文的實(shí)驗(yàn)中,我們假設(shè),neuronostatin能夠影響動(dòng)物的抑郁樣行為：抗抑郁作用或者誘導(dǎo)抑郁作用。基于該假設(shè),我們進(jìn)行了相關(guān)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。并對(duì)作用是否與劑量相關(guān),作用途徑跟阿片系統(tǒng)、GABA系統(tǒng)等的關(guān)系進(jìn)行了檢驗(yàn)。 研究方法我們采用多肽固相合成法合成neuronostatin-13和未酰胺化的neuronostatin-13,使用強(qiáng)迫游泳動(dòng)物模型,研究neuronostatin在中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑郁調(diào)控方面的活性,并通過自主活動(dòng)測試驗(yàn)證側(cè)腦室注射neuronostatin對(duì)小鼠自主活動(dòng)的影響。使用阿片受體和GABAA受體拮抗劑,研究neuronostatin在誘導(dǎo)小鼠抑郁樣行為的作用途徑與相關(guān)信號(hào)系統(tǒng)的關(guān)系。 研究結(jié)果研究結(jié)果顯示,從0.01nmol/mouse到1nmol/mouse劑量的neuronostatin均可以顯著延長小鼠的游泳不動(dòng)時(shí)間(P0.05)；未酰胺化的neuronostatin則對(duì)小鼠游泳不動(dòng)時(shí)間沒有影響(P0.05)；自主活動(dòng)測試中,neuronostatin對(duì)小鼠單位時(shí)間內(nèi)的活動(dòng)次數(shù)不存在顯著影響作用(P0.05),排除了neuronostatin影響自主活動(dòng)產(chǎn)生的假陽性結(jié)果。使用阿片受體拮抗劑納洛酮(1mg/kg, i.p.)對(duì)小鼠進(jìn)行預(yù)處理不會(huì)改變neuronostatin的作用(P0.05)；而GABAA受體拮抗劑荷包牡丹堿(1mg/kg, i.p.)則顯著的逆轉(zhuǎn)了neuronostatin的抑郁樣作用(P0.01)。 研究結(jié)論Neuronostatin具有抑郁樣的作用,很可能,至少是一部分,通過GABA系統(tǒng)參與了抑郁的調(diào)節(jié)。目前neuronostatin受體還不明確,確切的作用機(jī)制仍需要進(jìn)一步的研究與探索。
【圖文】：

圖1.人生長抑素前體切割示意圖1.1.1生長抑素概述1.1.1.1生長抑素的發(fā)現(xiàn)生長抑素(somatostatin，SST)，又稱生長激素釋放抑制激素或生長激素釋放抑制因子，能夠抑制大鼠垂體細(xì)胞釋放生長激素，Brazeau等人于1972年在牛下
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R749.4

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本文編號(hào)：2700250