【摘要】：雙向情感障礙(Bipolar Disorders,BDs)是受遺傳因素和環(huán)境因素影響的復雜疾病。雙向情感障礙影響了世界上超過1%的人口。其不僅危害了眾多病患的健康和生活質量,也造成了極大的經濟和社會負擔。在美國,其造成的社會經濟負擔每年達到了 1,500億美元以上;而在中國,雙向情感障礙的發(fā)病率呈逐年發(fā)展的態(tài)勢。過往的遺傳學研究顯示,70%到80%的雙向情感障礙與遺傳因素有關。由于雙向情感障礙的復雜性,難以建立動物疾病模型,目前,科學家多數(shù)尋求運用全基因組關聯(lián)分析(Genome-wide association study,GWAS)方法,通過大規(guī)模人群的比較研究,分析常見突變對雙向情感障礙的影響,但己發(fā)現(xiàn)的常見突變只能解釋100%至20%的遺傳因素。此外,國際上也利用全外顯子組測序技術來探究雙向情感障礙的罕見致病因素,相關研究大都是基于歐洲人口或區(qū)域隔離種群,缺乏對中國人群中罕見突變對雙向情感障礙影響的了解。本研究與廈門市精神衛(wèi)生中心(仙樂醫(yī)院)合作,嚴格選取了 22個根據(jù)ICD-10標準被診斷為“雙向情感障礙,目前不伴有精神病癥狀的躁狂發(fā)作”的病患開展遺傳學研究,這些患者均對奧氮平和丙戊酸鈉藥物能產生積極反應。我們通過對其中12個病人進行全外顯子組測序,參考千人基因組和ExAC數(shù)據(jù)庫的等位基因頻率,篩選出了中國人群中與雙向情感障礙有關的罕見突變。然后,通過剩余10個病患的全外顯子組信息進行結果驗證,最終確定了 88個單核苷酸變異(SNV)和20個插入刪除(INDEL)跟雙向情感障礙有關。這些變異共涉及了 69個非冗余基因,如GPRIN2、RHBG、MUC12等。進一步基因功能分析可知,這些突變基因的功能或染色體位置均與雙向情感障礙存在某些關聯(lián)。如1p36、1q22、Xq27-q28、GPRIN2、MUC12等均有文獻報道其跟雙向情感障礙存在關聯(lián)�？傊�,通過這個研究,我們首次發(fā)現(xiàn)了若干與中國人罹患雙向情感障礙相關聯(lián)的遺傳變異;這些變異或能幫助理解雙向情感障礙產生的分子機制,輔助雙向情感障礙的臨床診療。
【圖文】：

第二章材料與方法逡逑第二章材料與方法逡逑２．１研究流程逡逑研究流程主要分為：一，對病人的ＤＮＡ樣本進行全外顯子組測序，獲得外逡逑顯子組的ＮＧＳ數(shù)據(jù)。二，對外顯子組數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，檢測數(shù)據(jù)質量是否合逡逑格。三、對外顯子組數(shù)據(jù)進行ＳＮＰＣａｌｌｉｎｇ，獲得突變位點信息并加以注釋。四，逡逑雙向情感障礙遺傳易感位點的篩選，鑒定出潛在的致病突變。（圖２．１）逡逑

２．邋５．邋２罕見突變與雙向情感朿礙關聯(lián)分析逡逑根據(jù)等位基因頻率的篩選原則，我們選擇千人基因組計劃中的等位基因頻率逡逑小于等于５％，，邋ＥｘＡＣ東亞人非精神疾病群體為１％，作為罕見突變的閾值。然后，逡逑我們選擇突變發(fā)生在１２個雙向情感障礙患者中１０個患者以丨：的突變作為雙向逡逑怙感障礙的易感位點。逡逑相對危度檢驗為表示某個因素與某個現(xiàn)象發(fā)生之間的強度。在這里，我們檢逡逑測某個等位基因（ａｌｌｅｌｅ）與雙向情感障礙的關聯(lián)強度。我們采用相對危度檢驗來逡逑進行某個等位基因和雙向情感障礙發(fā)生的關聯(lián)分析，在這里，我們統(tǒng)計每個群體逡逑中各個等位基因被檢測到的次數(shù)，其２Ｘ２列聯(lián)表形式如下：逡逑邐表２．３等位基因分布二聯(lián)表邐逡逑Ｎｕｍｂｅｒ邋ｏｆ邋ａｌｌｅｌｅ邐ａｌｌｅｌｅｌ邐ａｌｌｅｌｅ２邐ｔｏｔａｌ逡逑
【學位授予單位】：廈門大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R749.4

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本文編號：2699239