【摘要】：精神活性物質(zhì)具有明顯的負性強化作用,物質(zhì)依賴戒斷所致的厭惡負性強化了沖動性的覓藥行為導致復吸/持續(xù)的藥物使用,故戒斷厭惡被看作是最強的負性強化因子之一。至今,對其生物學機制還知之甚少,本研究主要基于慢性嗎啡依賴大鼠納洛酮催癮戒斷建立的CPA 動物模型,探討戒斷厭惡可能的神經(jīng)生物學基礎。 第一部分目的:探討慢性嗎啡依賴大鼠納洛酮催癮戒斷CPA建立過程中,與成癮密切相關一些腦區(qū)內(nèi)CREB 和強啡肽基因表達的適應性變化。方法:采用慢性嗎啡注射后予一次納洛酮催癮注射(同時與條件性位置訓練箱搭配)建立大鼠CPA 模型。并以此為基礎,進一步采用原位雜交和免疫組化的方法,檢測與成癮密切相關的一些腦區(qū)內(nèi)CREB 和強啡肽基因在CPA 建立后的表達情況。結(jié)果:1. 連續(xù)6 天半的慢性嗎啡注射(10mg/kg/次,BID,IP)納洛酮一次催癮(0.3mg/kg)搭配可以成功建立CPA,試驗鼠表現(xiàn)出明顯的厭惡動機,對伴藥側(cè)表現(xiàn)出明顯的回避。2. MN 組,P-CREB 在AcbSH、VTA、CA1、LC 和PAG 內(nèi)表達水平明顯升高,并且與CREB mRNA 表達基本一致; 而CeA 和PFC 兩腦區(qū)表達明顯降低,并且與相應的CREB mRNA 表達不一致。3. MN 組,AcbSH、VTA、CeA 和LC 等腦區(qū)內(nèi)強啡肽原的表達升高,而CA1、PFC 和PAG 內(nèi)表達無明顯變化,同時AcbSH、VTA 和LC 內(nèi)的PPD mRNA 表達水平明顯升高。結(jié)論:1. AcbSH、VTA、CA1、CeA 和PFC 等腦區(qū)是物質(zhì)依賴戒斷后CPA建立的重要解剖基礎。2. AcbSH 和VTA 內(nèi),CREB 調(diào)控強啡肽的高表達導致厭惡的中樞狀態(tài),可能是CPA 建立的關鍵的神經(jīng)機制。3. AcbSH 和VTA 內(nèi)的強啡肽水平可能是調(diào)節(jié)中樞情緒狀態(tài)的關鍵因子之一。4. CREB 調(diào)控靶基因轉(zhuǎn)錄的變化可能是物質(zhì)依賴戒斷后CPA相關神經(jīng)適應性變化的重要分子基礎。 第二部分目的:研究慢性嗎啡依賴大鼠納洛酮注射催癮戒斷CPA 消退對上述腦區(qū)內(nèi)CREB 和強啡肽基因表達的影響,進一步反
【學位授予單位】：中南大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2005
【分類號】：R749.6

【共引文獻】

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4 任廣立,王玲,王寶西,甘子維,王茂貴,劉瑩,惠延平;反應元件結(jié)合蛋白磷酸化與海馬缺氧缺血再灌注后神經(jīng)元修復的關系[J];實用兒科臨床雜志;2003年03期

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本文編號：2694241