【摘要】：阿爾茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是以進(jìn)行性記憶和智能減退為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。流行病學(xué)資料顯示:女性AD 的患病率是男性的3 倍,考慮與婦女停經(jīng)后雌激素水平下降有關(guān),但機(jī)制不明。為了明確雌激素缺乏是否能產(chǎn)生認(rèn)知功能障礙等AD 的表現(xiàn),其內(nèi)在機(jī)制如何,雌激素替代治療(estrogen replacement therapy,ERT)是否對(duì)AD確有預(yù)防和治療作用,本實(shí)驗(yàn)從觀察雌激素對(duì)去卵巢大鼠中樞膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)及線粒體氧化系統(tǒng)兩方面的影響入手,全面、深入地探討雌激素的中樞神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)機(jī)制。我們首先建立了去卵巢大鼠模型,并利用Morris水迷宮、HE 染色和透射電鏡的方法檢測(cè)其行為學(xué)、組織學(xué)的變化及雌激素對(duì)其影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)雌性大鼠切除卵巢導(dǎo)致雌激素缺乏會(huì)引起其海馬CA1 區(qū)神經(jīng)元的損傷,導(dǎo)致學(xué)習(xí)記憶能力下降,而ERT 對(duì)此有改善作用。為了探討其內(nèi)在機(jī)制,我們利用免疫熒光染色、免疫組織化學(xué)染色、RT PCR 等技術(shù)檢測(cè)了去卵巢大鼠Meynert 基底核膽堿能神經(jīng)元的變化及大鼠海馬CA1區(qū)膽堿能神經(jīng)元ChAT、基底前腦膽堿能神經(jīng)元NGFmRNA 與TrkAmRNA 的表達(dá)以及雌激素對(duì)其影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)OVX 組大鼠Meynert基底核膽堿能神經(jīng)元與假手術(shù)對(duì)照組比較數(shù)量明顯減少,熒光強(qiáng)度明顯減弱;其腦內(nèi)與學(xué)習(xí)記憶密切相關(guān)的海馬CA1區(qū)膽堿能神經(jīng)元的ChAT、基底前腦膽堿能神經(jīng)元的NGFmRNA 與TrkAmRNA 表達(dá)下降,補(bǔ)充雌激素后上述指標(biāo)明顯升高,并且有協(xié)同變化的趨勢(shì),從深層次揭示了雌激素能通過(guò)上調(diào)基底前腦膽堿能神經(jīng)元NGFmRNA 與TrkAmRNA 的表達(dá)進(jìn)而影響NGF 對(duì)神經(jīng)細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)來(lái)間接發(fā)揮其對(duì)中樞膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的營(yíng)養(yǎng)作用,進(jìn)而改善認(rèn)知功能障礙。我們還利用熒光分光光度計(jì)及紫外分光光度計(jì)技術(shù)檢測(cè)了去卵巢模型大鼠海馬及額葉皮層的SOD、COX 活性、MDA 含量及線粒體膜流動(dòng)性的變化以及雌激素對(duì)其影響,證實(shí)雌激素作為自由基清除劑能增強(qiáng)大鼠腦組織的抗氧化能力,減輕活性氧增多造成的線粒體氧化損傷,減少或延緩神經(jīng)細(xì)胞的衰老、退化,從而對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)起保護(hù)作用。
【圖文】：

）秒圖 1-1 造模前后各組大鼠 Morris 水迷宮測(cè)試成績(jī)表1-1和圖1-1數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理顯示：造模前各組大鼠逃避潛伏期比較：F=0.28，P＞0.05，說(shuō)明造模前各組大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有可比性；造模后各組大鼠逃避潛伏期比較：F =15.158，P<0.001，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明造模后各組間大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力有顯著性差異。其中：OVX組大鼠逃避潛伏期明顯延長(zhǎng)，與假手術(shù)對(duì)照組比較，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

）秒圖 1-1 造模前后各組大鼠 Morris 水迷宮測(cè)試成績(jī)表1-1和圖1-1數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理顯示：造模前各組大鼠逃避潛伏期比較：F=0.28，P＞0.05，說(shuō)明造模前各組大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有可比性；造模后各組大鼠逃避潛伏期比較：F =15.158，P<0.001，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明造模后各組間大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力有顯著性差異。其中：OVX組大鼠逃避潛伏期明顯延長(zhǎng)，，與假手術(shù)對(duì)照組比較，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類(lèi)號(hào)】：R749.16

【參考文獻(xiàn)】

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1 苗建亭,李柱一,林宏,雷革勝,李宏增,宿長(zhǎng)軍,朱琳,游國(guó)雄;β-淀粉樣肽氧化應(yīng)激損傷在大鼠Alzheimer病中的作用[J];第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2001年15期

2 肖林,邱儉,孫剛,陳宜張;雌激素在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的作用[J];生理科學(xué)進(jìn)展;2001年01期

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本文編號(hào)：2683313