【摘要】：第一部分老年認(rèn)知障礙的診斷流程建立 背景：老年人認(rèn)知障礙的程度和病因是否能得到盡可能準(zhǔn)確的診斷,對于老年期癡呆的早期干預(yù)和治療具有重要的意義。 目的：探索社區(qū)老年人認(rèn)知障礙的診斷流程,亦為以后研究打基礎(chǔ)。方法：認(rèn)知障礙組來自于華山醫(yī)院記憶障礙門診就診的病例；對照組來自于社區(qū),為自發(fā)報名的主訴無認(rèn)知障礙的人群,認(rèn)知障礙組和對照組人群均生活在同一社區(qū)。對研究對象除進(jìn)行詳細(xì)的病史和體檢外,還進(jìn)行全套的神經(jīng)心理測驗(近20項),涵蓋了日常生活能力、記憶、語言、注意、執(zhí)行功能等認(rèn)知功能領(lǐng)域,應(yīng)用DSM-IV.NINCDS-ADRAD.NINDS-AIREN及MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)對研究對象進(jìn)行全面的診斷。 結(jié)果：認(rèn)知障礙組55例中,9例癡呆被重診斷為MCI,其中6例為文盲。對照組48例中,2例診斷為癡呆,12例診斷為MCI,其中9例教育程度在高中及以上,且有4例患者和照料者對是否存在認(rèn)知損害情況的評估意見不一致而致未就診,4例即便承認(rèn)有記憶力減退卻不認(rèn)為有認(rèn)知障礙。在認(rèn)知障礙組和對照組中,分別有2位和4位無主訴的對象被診斷為MCI,雖然患者和照料者均沒有反映存在認(rèn)知損害的癥狀,但進(jìn)行神經(jīng)心理測驗后卻發(fā)現(xiàn)這6位患者在延遲記憶或語言或執(zhí)行功能的測驗中均有客觀損害的依據(jù)。 結(jié)論：全面而詳盡的診斷方法和診斷流程對提高診斷的準(zhǔn)確程度特別是MCI有重要的意義。 第二部分老年認(rèn)知障礙的危險因素研究 (一)空腹血糖與老年認(rèn)知障礙的關(guān)系 背景：雖然目前已有大量證據(jù)表明糖尿病與癡呆和認(rèn)知功能損害相關(guān),但空腹血糖正常的人群中血糖與認(rèn)知功能損害的關(guān)系尚未見報道。 目的：評價空腹血糖特別是正常范圍內(nèi)血糖的高低和認(rèn)知狀態(tài)(正常認(rèn)知,aMCI及癡呆)之間的聯(lián)系。 方法：選取年齡(均值=74.0)和性別(女性49%)相配的32例癡呆、27例aMCI和31例正常對照,進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)體檢,全面的神經(jīng)心理評定,MRI掃描和危險因素評估。分析均被限定在空腹血糖正常的范圍內(nèi)(FBG6.1mmol/l)。 結(jié)果：在控制改良Hachinski評分,MRI-腦容積、腦白質(zhì)高信號的混雜因素后,高血糖顯示了與癡呆的聯(lián)系(相對于aMCI OR=3.91;95%CI：1.31-11.62),當(dāng)分析范圍限定在正常水平的空腹血糖時,仍顯現(xiàn)出了同樣的聯(lián)系(OR=5.54(1.22-25.08),癡呆相對于正常對照時也表現(xiàn)出了空腹血糖與癡呆狀態(tài)之間的顯著聯(lián)系。當(dāng)把正常血糖的患者分為血糖高低兩個等級時,癡呆患者的高空腹血糖值比例占到84%,顯著地高于aMCI患者(32.9%)(χ2=13.9,p0.001),但空腹血糖不能預(yù)測aMCI伏態(tài)(相對于正常對照)。 結(jié)論：高空腹血糖在獨立于血管危險因素和MR提示血管性疾病以外時仍提示了它與癡呆的關(guān)聯(lián),并在將樣本的血糖限定在正常范圍之亦體現(xiàn)了其可能是一個重要的危險因素。研究結(jié)果提示正常水平中的高血糖可能是癡呆的一個危險因素。 (二) ApoE-ε4和ApoE-ε2與認(rèn)知障礙的關(guān)系 背景：有提示稱我國癡呆和MCI的低發(fā)生率可能與人群中ApoE-ε4的低頻率有關(guān),ApoE-ε4和ε2在非白種人群中與癡呆的相關(guān)性情況是非常重要的,因為它可能表明在跨種族的癡呆人群中存在著共同的發(fā)病機(jī)制。我國很少有研究解釋ApoE亞型與認(rèn)知障礙特別是與MCI的關(guān)系。 目的：檢測在MCI、癡呆和社區(qū)正常老年對照人群中的ApoE等位基因頻率,并探索其亞型與認(rèn)知障礙的關(guān)系。 方法：研究對象來源于華山醫(yī)院記憶障礙門診的30例aMCI和32例癡呆患者及該門診所服務(wù)社區(qū)的32例正常對照。對所有研究對象用標(biāo)準(zhǔn)方法檢測ApoE基因型。 結(jié)果：從32例正常對照、30例aMCI和32例癡呆的數(shù)據(jù)分析得到：三組的年齡均值為分別為73.4±5.5,74.8±4.0和74.4±5.4歲；男女比例近似于1：1。沒有出現(xiàn)ε2ε2基因型。ApoE頻率在正常對照中ε2為0.11,ε3為0.84,ε4為0.04：在MCI中￡2為0.05,ε3為0.77,ε4為0.18：在癡呆中ε2為0.02,ε3為0.83,￡4為0.15。運用Logistic回歸模型得出包含ε4的基因型相對于癡呆的0R值為5.6(95% CI=1.09-29.3),相對于MCI的OR值為4.7(95% CI=0.90-25.2)：而包含ε2的基因型相對于癡呆(OR=0.12,95% CI=0.013-0.997)和MCI(OR=0.38,95% CI=0.08-1.61)呈負(fù)相關(guān)。 結(jié)論：我們的研究結(jié)果提示ApoE-ε4可能增加癡呆的風(fēng)險,而ε2則會降低癡呆的風(fēng)險。aMCI組也提示了相似的趨勢：結(jié)果驗證了我國人群中ε4總的發(fā)生頻率較低,但它可能仍然是導(dǎo)致認(rèn)知障礙的一個重要的危險因素,這提示不同的種族間存在著其共同發(fā)病機(jī)制的可能性。 第三部分社區(qū)認(rèn)知障礙患者及其照料者的社會心理研究 背景：關(guān)于老年認(rèn)知功能障礙的研究都集中在臨床、心理、遺傳、影像等方面。患者(及其照料者)的社會心理研究在國內(nèi)尚未很好地開展,特別是針對輕度認(rèn)知損害的人群及其照料者的心理狀況更是缺乏關(guān)注。 目的：對社區(qū)老年認(rèn)知障礙患者及其照料者進(jìn)行社會心理狀況的研究。 方法：研究對象來源于本文第一部分經(jīng)過認(rèn)知障礙的詳盡診斷后信息完整、診斷明確的103例及其中每個人的照料者,均按認(rèn)知情況的程度分為正常對照組(34例),MCI組(35例)和癡呆組(34例)。分別用歐洲五維度健康量表(EQ-5D)中文版及阿茨海默病照料者生活質(zhì)量量表(ACQLI)中文版等方法對研究對象的生活質(zhì)量、心理狀況進(jìn)行評估。 結(jié)果：EQ-VAS得分三組間有顯著差異,兩兩比較可見得分正常對照組MCI組癡呆組,差異均有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(p0.001)；EQ-5D與CASI智能篩查量表總分有顯著相關(guān)性：三組間ACQLI總分比較有顯著差異(p0.001),兩兩比較得到結(jié)果為癡呆組照料者相對于正常對照和MCI組的ACQLI總分有顯著差異(p0.001),而正常對照與MCI之間ACQLI總分相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。ACQLI總分與EQ-5D指數(shù)及EQ-VAS評分均呈負(fù)相關(guān)。 結(jié)論：研究結(jié)果可能提示認(rèn)知障礙患者的生存質(zhì)量隨著認(rèn)知障礙的加重而下降；其照料者的生活質(zhì)量亦隨著認(rèn)知障礙患者的生存質(zhì)量下降而下降；MCI組的照料者生活質(zhì)量與正常對照相近,遠(yuǎn)好于癡呆組的線索。如果能有有效的防治措施MCI人群延緩進(jìn)入癡呆期無論對于提高老年認(rèn)知障礙患者的生活質(zhì)量還是照料者的生活質(zhì)量都有重要的意義。
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R749.1

【參考文獻(xiàn)】

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