【摘要】： 目的觀察Ghrelin及其受體(GHSR1a)在糖尿病大鼠下丘腦、大腦皮質(zhì)及海馬中的表達(dá),初步探討Ghrelin與糖尿病大鼠認(rèn)知障礙的關(guān)系以及替米沙坦改善糖尿病大鼠認(rèn)知功能的機(jī)制。 方法雄性SD(Sprague-Dawley)大鼠,體重200±20 g,隨機(jī)分為正常對(duì)照組、糖尿病組、替米沙坦治療組。腹腔一次性注射鏈脲菌素60 mg.kg-1,建立糖尿病大鼠模型。替米沙坦治療組成模同時(shí)給予替米沙坦灌胃13.3 mg.kg-1.day-1,干預(yù)12周。成模12周后,Morris水迷宮測試大鼠學(xué)習(xí)記憶能力;開野實(shí)驗(yàn)排除抑郁癥的干擾;免疫組化法檢測Ghrelin及GHSR-1a蛋白水平;RT-PCR檢測Ghrelin及GHSR 1amRNA水平。 結(jié)果開野實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示各組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);Morris水迷宮測試中,與正常對(duì)照組比較,糖尿病組潛伏期增加(P0.05);與糖尿病組比較,替米沙坦治療組潛伏期明顯縮短(P0.05)。免疫組化結(jié)果顯示:與正常對(duì)照組比較,下丘腦、大腦皮質(zhì)Ghrelin及GHSR1a的蛋白含量降低,海馬GHSR1a的蛋白含量也降低。RT-PCR結(jié)果顯示:與正常對(duì)照組比較,下丘腦、大腦皮質(zhì)Ghrelin及GHSR1a的mRNA表達(dá)降低,海馬GHSR1a的mRNA表達(dá)也明顯下降。與糖尿病組比較,替米沙坦治療組海馬GHSR1a的蛋白含量和mRNA水平表達(dá)均增加(P0.05)。 結(jié)論1.糖尿病大鼠出現(xiàn)了下丘腦和大腦皮質(zhì)Ghrelin及其受體的表達(dá)下調(diào)。 2.糖尿病大鼠學(xué)習(xí)記憶的認(rèn)知功能較正常對(duì)照組明顯下降;海馬GHSR1a蛋白和mRNA表達(dá)水平下降,糖尿病大鼠認(rèn)知功能障礙可能與海馬GHSR1a表達(dá)下降有關(guān)。 3.替米沙坦早期干預(yù)改善了糖尿病大鼠的認(rèn)知功能且上調(diào)了海馬GHSR1a的表達(dá),海馬GHSR1a表達(dá)上調(diào)可能參與了替米沙坦的認(rèn)知保護(hù)作用機(jī)制。
【圖文】：

圖 1-1 Ghrelin 在下丘腦（A，C）、大腦皮質(zhì)（B，D）中的表達(dá)（免疫組化 SP 法染色 ×400）。正常大鼠（A，B），糖尿病大鼠（C，D）Fig 1-1 The expression of Ghrelin in the hypothalamus（A，C） and cortex（B，D） in normal anddiabetic group ×400 Normal group(A,B),Diabetic group (C,D)

4.4 正常對(duì)照組和糖尿病組 Ghrelin 和 GHSR1a mRNA 表達(dá)水平的變化4.4.1 總 RNA 提取結(jié)果和鑒定所得純化 RNA 用紫外分光光度儀檢測其 OD260和 OD280比值，結(jié)果均在 1.8～2.0 范圍，證明無蛋白質(zhì)污染。1.5％瓊脂糖電泳可見 5 S、18 S、28 S（S 為沉降系數(shù)）三條特征帶，表明純度符合要求。圖 1-2 GHSR1a 在下丘腦（E，H）、大腦皮質(zhì)（F，I）和海馬（G，J）中的表達(dá)（免疫組化 SP法染色 ×400）。正常大鼠（E，F(xiàn)，G），糖尿病大鼠（H，I，J）Fig 1-2 The expression of GHSR1a in the hypothalamus（E，H）,cortex （F，I）and hippocampus（G，，J）in normal and diabetic group ×400 Normal grou（E，F(xiàn)，G）,Diabetic group （H，I，J）
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號(hào)】：R587.1;R749.161

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本文編號(hào)：2649980