【摘要】： 前言 精神分裂癥是一組病因未明的精神病,多在青壯年發(fā)病,起病往往較為緩慢,臨床上表現(xiàn)為思維、情感和行為等多方面的障礙以及精神活動的不協(xié)調(diào)。在我國,精神分裂癥的終身患病率高達0.7%左右。精神分裂癥的發(fā)病與很多因素有關,目前的研究顯示其與遺傳因素、神經(jīng)病理學及大腦結(jié)構(gòu)的異常、神經(jīng)生化方面的異常、子宮內(nèi)感染與產(chǎn)傷、神經(jīng)發(fā)育病因?qū)W及社會心理因素等密切相關。其中,導致這種疾病的因素中,遺傳因素起著主導作用。有研究證實,精神分裂癥具有明顯的遺傳傾向,屬于多基因遺傳病,但其遺傳機制目前尚未完全清楚。因此,精神分裂癥易感基因的研究一直是精神疾病病因?qū)W研究中的重點。 到上世紀80年代為止,對精神分裂癥病因?qū)W的研究主要以多巴胺(DA)機能亢進假說為主導,但是精神分裂癥的陽性癥狀、陰性癥狀、認知和情緒所帶來的問題很難用多巴胺機能亢進假說來完全解釋清楚。最近20年,谷氨酸神經(jīng)遞質(zhì)傳遞功能與精神分裂癥發(fā)病機制研究,特別是陰性癥狀和認知癥狀的相關性研究取得了明顯進展,形成了精神分裂癥的谷氨酸機能低下假說,已引起越來越多學者的關注。 目的 國外已有研究發(fā)現(xiàn)谷氨酸轉(zhuǎn)運體基因SLC1A6基因rs2097837位點與精神分裂癥的發(fā)病機制有關聯(lián),但單核苷酸多態(tài)性(SNPs)在不同的種族人群中是不同的。為此,本實驗采用中國人作為樣本,對SLC1A6上rs2097837是否與精神分裂癥的病因有關進行研究,以探索中國人精神分裂癥的易患因素,從而對該病發(fā)病機制的認識有進一步了解。 方法 根據(jù)目標序列設計引物,應用雙向等位基因特異性多聚酶鏈反應技術擴增SLC1A6基因rs2097837,以聚丙烯酰胺凝膠電泳分離結(jié)合銀染顯帶的方法,對266例中國北方漢族個體、245例精神分裂癥患者進行了基因分型。 結(jié)果 266例中國北方漢族個體血液樣品,通過常規(guī)電泳方法檢測其基因型,檢出AA型161例AG型22例GG型83例。計算得出等位基因A頻率為0.647,等位基因G頻率為0.353。245例精神分裂癥患者血液樣品經(jīng)過檢測,檢出AA型175例AG型24例GG型46例。計算得出等位基因A的頻率是0.763,等位基因G的頻率是0.237。 討論 通過對266例中國北方漢族個體SLC1A6基因rs2097837位點遺傳多態(tài)性分析,所得數(shù)據(jù)基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律。本實驗研究的結(jié)果表明,SLC1A6rs2097837位點在精神分裂癥患者和健康對照群體中,基因型頻率和等位基因頻率分布存在顯著性差異,具有的統(tǒng)計學意義(P＜0.05).同時,在精神分裂癥患者群體中的AA基因型頻率高于健康對照群體的頻率。因此推測SLC1A6基因rs2097837位點等位基因A與精神分裂癥之間有一定的關聯(lián)性,可能是精神分裂癥的易感等位基因。將本文獲得的數(shù)據(jù)與文獻中報道的日本人群體的等位基因頻率進行比較。提示SLC1A6基因rs2097837位點的遺傳多態(tài)性可能具有種族或地域差異,是人類遺傳學研究的重要遺傳標志。 結(jié)論 1.中國北方漢族人群中SLC1A6rs2097837位點的A-G突變可能與精神分裂癥具有關聯(lián)性。 2.SLC1A6rs2097837位點在中國北方漢族群體具有較好的多態(tài)性分布。
【圖文】：

SLc1A6基因rs2097837位點外引物的片段長度為307bp，等位基因A引物擴增產(chǎn)物片段為76bp，等位基因G引物擴增產(chǎn)物片段為276飾，PCR產(chǎn)物的電泳分型圖譜見圖1.

設計并使用PCR產(chǎn)物含有 SLC1A6基因rs2097837位點的引物(F:TTAGCCAACCCATTCAGC，R:TCTTCATCGGCATCCTCA)進行PCR擴增。其PCR產(chǎn)物測序分析結(jié)果見圖2(箭頭所指為AG雜合峰)，與PCR產(chǎn)物電泳后分型結(jié)果一致，證實本實驗方法檢測分型是準確可信的。T玉C玉孟 GTGCzc0。。職 CTTG入 CCG40G孟CGC孟 TGCTTGTCTCT月||.寧G10TCC///瓤， ，/物 物寶， {{{‘/， ， /{{{‘/
【學位授予單位】：中國醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2009
【分類號】：R749.3

【參考文獻】

相關期刊論文 前1條

1 李洪,劉建勛;精神分裂癥致病基因的研究進展[J];神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生;2003年03期

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本文編號：2632660