【摘要】：二十二碳六烯酸(Docosahexaenoic acid, DHA)是腦組織內(nèi)最主要的不飽和脂肪酸,可能具有促進智力和提高認知的功能。隨著機體的自然衰老或者疾病如阿爾茨海默病的發(fā)生,其腦內(nèi)含量會部分丟失。長期應用DHA能延緩阿爾茨海默病模型鼠β-淀粉酶沉積和記憶功能下降。本實驗探討DHA飲食添加能否提高大鼠的空間學習記憶功能。以Sprague-Dawley雄性大鼠(2月齡)為實驗動物,灌胃給其不同劑量DHA藥物,分別為150mg/kg/day,300 mg/kg/day,600 mg/kg/day。實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)150mg/kg/day組及300 mg/kg/day組與正常未給藥組相比空間學習記憶能力明顯提高,而且呈劑量依賴性關(guān)系。600 mg/kg/day組與正常未給藥組相比空間學習記憶能力明顯下降。結(jié)論：DHA飲食添加能提高大鼠的空間學習記憶功能,過量服用對大鼠的學習記憶能力有損害作用；DHA對大鼠的學習記憶呈雙向作用。 第二部分：大麻素受體和瞬時受體電位香草醛亞家族部分亞型可能參與DHA添加大鼠的空間學習記憶提高的過程 對內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)(endocannabinoid)和香草醛系統(tǒng)(endovanilloid)功能研究最先來源于其外周神經(jīng)系統(tǒng)功能,最近該類受體的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能如認知和學習記憶越來越受關(guān)注。在體外用分子生物方法(Real-time PCR和Western blot)檢測觀察DHA提高大鼠空間學習記憶能力是否與內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)(endocannabinoid)和香草醛系統(tǒng)(endovanilloid)相關(guān)。實驗發(fā)現(xiàn)：原代培養(yǎng)海馬神經(jīng)細胞中大麻素受體和香草醛受體部分亞型表達受DHA濃度調(diào)節(jié)。其中大麻素受體亞型1(CB1)和瞬時受體電位香草醛亞型1 (TRPV1)隨DHA濃度升高表達增加,前者在30μmol/L濃度表達量最高,后者在60μmol/L濃度表達量最高。然而,瞬時受體電位香草醛亞型2 (TRPV2)隨DHA濃度升高表達減少,在60μmol/L濃度時達到最低的表達量。其它亞型受體如CB、TRPV3、TRPV4表達未發(fā)生變化。結(jié)論：大麻素受體(CB受體)和瞬時受體電位香草醛亞家族(TRPV受體)部分亞型可能參與DHA飲食添加大鼠空間學習記憶提高的過程。 第三部分：二十二碳六烯酸提高大鼠空間學習記憶作用可能與其ω-3不飽和特性不直接相關(guān) 大麻素受體和瞬時受體電位香草醛亞家族部分亞型可能參與DHA飲食添加大鼠的空間學習記憶提高過程。探討DHA提高大鼠空間學習記憶能力是否與其ω-3不飽和特性有關(guān)。實驗中海馬神經(jīng)細胞添加ω-3不飽和脂肪酸另一物質(zhì)二十碳五烯酸(Eicosapentaenoic acid, EPA),二十碳五烯酸添加后海馬神經(jīng)細胞大麻素受體和香草醛受體表達變化與二十碳六烯酸添加后表達變化不同。其中大麻素受體亞型1(CB1)隨二十碳五烯酸濃度升高表達減少,EPA濃度為100μmol/L時表達量最低,瞬時受體電位香草醛亞型2 (TRPV2)隨EPA濃度升高表達增加,在濃度為60μmol/L時表達量最高。其它亞型受體如CB2、TRPV1、TRPV3、TRPV4表達未發(fā)生變化。結(jié)論：大麻素受體、瞬時受體電位香草醛亞家族部分亞型受體參與的二十二碳六烯酸提高大鼠空間學習記憶作用可能與其ω-3不飽和特性不直接相關(guān)。
【學位授予單位】：華中科技大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2011
【分類號】：R749.16

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本文編號：2621733