發(fā)布時間：2019-06-12 10:22

【摘要】：阿片類藥物具有很強的精神獎賞效應,多次使用容易成癮,當突然停藥,機體會產生生理功能紊亂,并出現一系列軀體戒斷癥狀,強烈的戒斷癥狀往往是造成嗎啡脫毒治療不成功的關鍵因素。因此,緩解或者消除阿片類藥物戒斷引發(fā)的軀體戒斷癥狀對阿片成癮的治療至關重要。近年來,大量研究表明,Na~+/K~+-ATP酶廣泛參與嗎啡耐受和軀體依賴過程。而Na~+/K~+-ATP酶抑制劑對嗎啡戒斷癥狀的影響,至今尚未見報道。 本研究首先對Na~+/K~+-ATP酶抑制劑地高辛和哇巴因對小鼠嗎啡軀體戒斷癥狀以及對自主活動的影響做了比較研究,同時將強心類藥物米力農作為對照研究。結果顯示,較大劑量地高辛(1.Omg/kg或2.5mg/kg)既能顯著性地減輕嗎啡依賴小鼠戒斷后的腹瀉癥狀,同時又能明顯抑制小鼠戒斷后的跳躍行為,該劑量也會抑制正常小鼠的自主活動；較小劑量地高辛(0.1mg/kg或0.25mg/kg)只能著性地減輕嗎啡依賴小鼠戒斷后的腹瀉癥狀但對小鼠戒斷后的跳躍行為沒有顯著性影響,該劑量對正常小鼠自主活動也沒有明顯影響。哇巴因(0.16-0.64mg/kg)和米力農(2.0-8.0mg/kg)均能明顯減輕嗎啡依賴小鼠戒斷后的腹瀉癥狀但對小鼠戒斷后的跳躍行為均沒有顯著性影響,也不會影響正常小鼠的自主活動。與哇巴因和米力農相比較,地高辛用于消除或減弱嗎啡戒斷癥狀更有潛力。本研究提示,地高辛強心作用和中樞抑制機制是其抑制嗎啡戒斷癥狀重要機制。 為了進一步探討其作用機制,我們采用大鼠嗎啡依賴模型做進一步深入研究。結果顯示,地高辛(0.05-0.2mg/kg)能明顯減輕納洛酮誘導的大鼠嗎啡戒斷癥狀；能顯著性抑制納洛酮誘導的大鼠嗎啡戒斷后的血壓升高和心率加快,但對正常大鼠生理狀態(tài)下的血壓和心率均沒有明顯影響。地高辛對戒斷后心室和下丘腦中去甲腎上腺素遞質系統(tǒng)的活動有明顯的抑制作用；能劑量依賴地抑制嗎啡戒斷大鼠前額葉皮層、下丘腦、尾殼核及左心室區(qū)域ERK1/2磷酸化的表達。綜上所述,地高辛能有效緩解大小鼠嗎啡戒斷癥狀,這是地高辛對自主神經系統(tǒng)、去甲腎上腺素遞質系統(tǒng)和ERK信號轉導系統(tǒng)綜合作用的結果。
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【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R749.6

【參考文獻】

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1 牛海晨;李玲;尚彬;孫寧磊;關一亮;余化霖;馬原野;;溴隱亭和巴氯芬對嗎啡誘導成癮后戒斷癥狀的協同抑制作用[J];動物學研究;2008年06期

2 張力;李積勝;;阿片類物質成癮機制研究進展[J];國際精神病學雜志;2007年04期

3 殷彬,臧德馨;阿片類藥物對神經遞質的影響[J];國外醫(yī)學.精神病學分冊;1997年02期

4 關艷中,徐滿英,閻彬彬,蓋春雷;去甲腎上腺素對嗎啡成癮大鼠戒斷癥狀的影響[J];哈爾濱醫(yī)科大學學報;2003年05期

5 吳紅海,侯艷寧;大鼠嗎啡精神依賴時腦區(qū)氨基酸類神經遞質的變化[J];解放軍藥學學報;2005年04期

6 金義超;王桂松;;γ-氨基丁酸能系統(tǒng)在阿片類藥物及可卡因成癮中的作用機制研究進展[J];立體定向和功能性神經外科雜志;2011年06期

7 馬賽;馬駿雄;仝黎;王躍民;裴建明;;阿片成癮機制研究進展[J];中華神經外科疾病研究雜志;2007年06期

8 朱麗霞,莫孝榮,葉燕燕,吉長福;腦內GABA參與針刺鎮(zhèn)痛嗎?[J];針刺研究;2001年03期

9 許艷;徐滿英;;γ-氨基丁酸對大鼠嗎啡戒斷癥狀的影響及其作用機理[J];中國藥物依賴性雜志;2006年01期

10 白銀亮;侯桂琴;劉沖;李靜;張旗;;地高辛對小鼠嗎啡行為敏化的影響[J];中國藥物依賴性雜志;2011年05期

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1 徐美林;奧丹西隆對小鼠嗎啡精神依賴性的影響及其機制探討[D];福建醫(yī)科大學;2004年

2 楊錚;扶正口服液與思的明抗藥物依賴作用及其機制研究[D];廣西醫(yī)科大學;2008年

3 張力;牛磺酸鋅對嗎啡依賴小鼠戒斷癥狀的影響及其機制研究[D];天津醫(yī)科大學;2008年

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本文編號：2497941