【摘要】：目的： 選取抑郁障礙建模成功的糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）過表達的轉(zhuǎn)基因小鼠，按其是否給予慢性輕性不可預(yù)見性刺激（CMS）和選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）進行分組，給予急性期和慢性期的干預(yù)，比較小鼠抑郁樣行為的變化以及海馬神經(jīng)元細胞凋亡的情況，分析海馬損傷指標(biāo)的差異與抑郁樣行為指標(biāo)差異之間的相關(guān)性，初步探討GSK-3β與抑郁障礙的發(fā)展及轉(zhuǎn)歸的關(guān)系。 方法： 1、按照隨機分組的方法，將40只C57BL/6J小鼠（清華大學(xué)提供）按是否給予慢性輕性不可預(yù)見性刺激(CMS)和選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）隨機分為5組,每組8只，分別為①正常對照組（control）②GSK3β過表達組（Lvx-GSK3β）、③GSK3β過表達+CMS組（Lvx-GSK3β+CMS）、④GSK3β過表達+氟西汀組（Lvx-GSK3β+fluoxetine）⑤GSK3β過表達+CMS+氟西汀組（Lvx-GSK3β+CMS+fluoxetine）。2.急性期干預(yù)：藥物組按設(shè)計劑量20mg/kg的劑量，注射一次，非藥物組不進行藥物干預(yù)，其他處理同藥物組，半小時后，通過強迫游泳實驗和懸尾實驗評估小鼠的抑郁行為。3.慢性期干預(yù)：藥物組按設(shè)計劑量12mg/kg/d，干預(yù)時間14天。對照組不進行藥物干預(yù)，其他處理同干預(yù)組。于第15天，評估其整體行為學(xué)指標(biāo)。同時斷頭處死小鼠，取海馬組織做冰凍切片，檢測海馬齒狀回神經(jīng)前體細胞凋亡情況。最后用SPSS16.0統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)分析。 結(jié)果： 1、單次給藥30分鐘后，強迫游泳實驗及懸尾實驗結(jié)果均顯示：與正常組相比，過表達GSK-3β組（Lvx-GSK3β）和過表達GSK3β應(yīng)激組（Lvx-GSK3β+CMS），相對于正常對照組（control），其不動時間明顯增加,差別有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；Lvx-GSK3β+CMS組相對于Lvx-GSK3β組，其不動時間明顯增加，差別有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；同時發(fā)現(xiàn)Lvx-GSK3β組及Lvx-GSK3β+CMS組與其相對應(yīng)的給予氟西汀處理組（Lvx-GSK3β+fluoxetine組和Lvx-GSK3β+CMS+fluoxetine組）相比，差別無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。 2、連續(xù)給予氟西汀處理兩周后，于次日行強迫游泳實驗及懸尾實驗，結(jié)果顯示：與正常組相比，過表達GSK-3β組（Lvx-GSK3β）及過表達GSK3β應(yīng)激組（Lvx-GSK3β+CMS），相對于正常對照組（control），其不動時間明顯增加,差別有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；Lvx-GSK3β+CMS組相對于Lvx-GSK3β組，其不動時間明顯增加，差別有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；同時發(fā)現(xiàn)Lvx-GSK3β組及Lvx-GSK3β+CMS組與其相對應(yīng)的給予氟西汀處理組（Lvx-GSK3β+fluoxetine組和Lvx-GSK3β+CMS+fluoxetine組）相比，差別有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；Lvx-GSK3β+fluoxetine組與Lvx-GSK3β+CMS+fluoxetine組相比較，差別有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；Lvx-GSK3β+fluoxetine組和Lvx-GSK3β+CMS+fluoxetine組分別與control組比較，差別無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 3、灌注處死小鼠，取其海馬組織做冰凍切片，觀察小鼠海馬齒狀回區(qū)神經(jīng)前體細胞（NeuralprecursorcellsNPCs）的凋亡情況。 TUNEL染色結(jié)果（綠色）：Lvx-GSK3β小鼠海馬齒狀回區(qū)TUNEL陽性細胞較空白組數(shù)量多（P＜0.01）；Lvx-GSK3β+CMS組相對于Lvx-GSK3β組小鼠海馬齒狀回區(qū)TUNEL陽性細胞數(shù)量多（P＜0.05）；Lvx-GSK3β+fluoxetine組較Lvx-GSK3β組相比，TUNEL陽性細胞數(shù)量少（P＜0.01）；Lvx-GSK3β+CMS+fluoxetine組與Lvx-GSK3β+CMS組相比TUNEL陽性細胞數(shù)量少（P＜0.01）。 DAPI定位結(jié)果示（藍色）：Lvx-GSK3β小鼠海馬齒狀回區(qū)活性細胞較空白組數(shù)量少（P＜0.01）；Lvx-GSK3β+CMS組相對于Lvx-GSK3β組小鼠海馬齒狀回區(qū)活性細胞數(shù)量少（P＜0.05）；Lvx-GSK3β+fluoxetine組較Lvx-GSK3β組相比活性細胞數(shù)量多（P＜0.01）；Lvx-GSK3β+CMS+fluoxetine組與Lvx-GSK3β+CMS組相比活性細胞數(shù)量多（P＜0.01）。 結(jié)論： 1、GSK-3β可能與抑郁障礙的發(fā)展與轉(zhuǎn)歸有關(guān)； 2、慢性應(yīng)激性刺激可能是影響抑郁障礙預(yù)后的一個危險因素; 3、GSK-3β可能參與了小鼠海馬神經(jīng)可塑性調(diào)節(jié)。 目的： 通過檢測重性抑郁障礙患者（MDD）治療前后以及正常對照外周血有核細胞糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）的表達水平，以及自身絲氨酸磷酸化GSK-3β(p-Ser9-GSK-3β)的活性，比較其差異，初步探討GSK-3β與抑郁障礙發(fā)生發(fā)展以及轉(zhuǎn)歸的關(guān)系。 方法： 采用病例對照研究以及前瞻性追蹤治療研究設(shè)計的方法。以17例重性抑郁障礙患者（患者組）和與之性別年齡相匹配的17例健康志愿者（對照組）為研究對象，患者組給予8周選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）氟西汀分散片的治療，采用免疫印跡法，檢測重性抑郁障礙患者治療前后以及正常對照組，外周血有核細胞中GSK-3β及p-Ser9-GSK-3β的表達水平，最后由SPSS16.0統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)的處理。 結(jié)果： 1、重性抑郁障礙患者的臨床療效：重性抑郁障礙患者治療前，漢密頓焦抑郁量表(HAMD(17項)評分：26.12±1.73分，治療后其評分為：10.06±2.59分。治療前后差別有統(tǒng)計學(xué)意義。（P＜0.001）。漢密頓焦抑郁量表減分比（治療前－治療后/治療前）為67%±8.9%。重性抑郁障礙患者抑郁障礙狀均明顯好轉(zhuǎn)（減分率≥50%）。 2、通過蛋白免疫印跡（westernblotting）的方法，，檢測受試者外周血中GSK-3β的蛋白表達情況，結(jié)果示： 三組間用單因素方差分析的方法檢測其組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（p=0.017）；治療前患者組外周血中GSK-3β的蛋白表達明顯高于正常組差別有統(tǒng)計學(xué)意義（p=0.006）；經(jīng)過氟西汀分散片抗抑郁治療后，其外周血中GSK-3β的蛋白表達與治療前相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p=0.039）；和正常對照組相比，差別無統(tǒng)計學(xué)意義（p＞0.05）。 3、通過蛋白免疫印跡（westernbloating）的方法，檢測受試者外周血中p-Ser9-GSK-3β的蛋白表達情況，結(jié)果示： 三組間用單因素方差分析的方法檢測其組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（p=0.046）；治療前患者外周血中p-Ser9-GSK-3β的蛋白表達明顯高于正常對照組差別有統(tǒng)計學(xué)意義（p=0.038）；經(jīng)過氟西汀分散片抗抑郁治療后，其外周血中p-Ser9-GSK-3β的蛋白表達與治療前相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p=0.027）；和正常對照組相比，差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義（p=0.015） 結(jié)論： 1、GSK-3β可能參與了重性抑郁障礙的發(fā)生及發(fā)展； 2、調(diào)節(jié)自身絲氨酸磷酸化的GSK-3β的信號傳導(dǎo)通路可能參與了抑郁障礙的發(fā)展； 3、氟西汀分散片可以通過磷酸化GSK-3β使其失活，進而發(fā)揮藥理學(xué)作用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R749.4

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 李寧;位照國;沈其杰;;2005年-2008年深圳市某醫(yī)院抑郁障礙患者住院費用分析[J];中國民康醫(yī)學(xué);2011年15期

2 袁彥伯;;心血管疾病與焦慮、抑郁障礙的診治[J];中國社區(qū)醫(yī)師;2011年33期

3 陸曉紅;;綜合醫(yī)院老年住院患者抑郁障礙心理干預(yù)研究[J];吉林醫(yī)學(xué);2011年27期

4 程朗朗;馬曉韻;陳光東;;溫州市三甲綜合醫(yī)院護工抑郁障礙的檢出率及相關(guān)因素分析[J];醫(yī)學(xué)與社會;2011年09期

5 黃雨蘭;李曉佳;褚成靜;李斌;張嵐;孫紅斌;;成都市綜合醫(yī)院門診抑郁和焦慮障礙調(diào)查[J];臨床精神醫(yī)學(xué)雜志;2011年04期

6 鞠海燕;江玉娟;楊怡;劉立靜;宋京花;;抑郁癥患者治療前后執(zhí)行功能變化的研究[J];疑難病雜志;2011年09期

7 帥世全;孫紅兵;;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎抑郁障礙的臨床探討[J];西部醫(yī)學(xué);2011年08期

8 龐月萍;;應(yīng)用認(rèn)知行為療法對輕度抑郁障礙療效及依從性對照研究[J];醫(yī)學(xué)信息(上旬刊);2011年07期

9 徐青;;心理病房抑郁障礙患者自殺行為分析與對策[J];醫(yī)學(xué)信息(上旬刊);2011年07期

10 郭建軍;;腦卒中后焦慮障礙和抑郁障礙的影響因素研究[J];大家健康(學(xué)術(shù)版);2011年11期

相關(guān)會議論文 前10條

1 石洲寶;劉敏科;申希平;黃生輝;唐珂;;安神膠囊對輕性抑郁障礙療效及依從性對照研究[A];中華醫(yī)學(xué)會精神病學(xué)分會第九次全國學(xué)術(shù)會議論文集[C];2011年

2 陸德寶;肖剛;沈樹梅;;北京市順義區(qū)農(nóng)業(yè)人口抑郁障礙狀況調(diào)查[A];中國心理衛(wèi)生協(xié)會第四屆學(xué)術(shù)大會論文匯編[C];2003年

3 陸純明;錢汶;羅雪連;;抑郁障礙109例司法鑒定剖析思考[A];中國法醫(yī)學(xué)會司法精神病學(xué)專業(yè)委員會第一次全國司法精神病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2002年

4 陳葵;王得新;潘映輻;伍文清;許春伶;;癲癇合并抑郁障礙的臨床研究[A];第十一屆全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2008年

5 楊立猛;王健仰;張路;侯劍鋒;胡盛壽;鄭哲;;冠狀動脈旁路移植術(shù)患者術(shù)前炎癥標(biāo)志物預(yù)測術(shù)后抑郁障礙的發(fā)生[A];中國心臟大會（CHC）2011暨北京國際心血管病論壇論文集[C];2011年

6 王樹寧;陳維s

本文編號：2458574