【摘要】：隨著科技的發(fā)展和生活節(jié)奏的加快,人們受到越來越復雜、越來越強烈的應激。應激已經成為人們生活中不可避免的因素。人們受到來自環(huán)境的應激時,機體會發(fā)生神經內分泌、細胞體液和心理等一系列變化。機體的適當反應有利于提高人們對環(huán)境的應對能力,而反應過度則會打破機體內環(huán)境的穩(wěn)態(tài)甚至引起疾病。我國有關于“伍子胥過韶關,一夜愁白頭”的傳說�，F代社會觀察和調查也表明,應激和毛發(fā)顏色可能存在一定關聯(lián)[1-3]。但是,目前尚無明確的實驗研究證明應激可以導致毛發(fā)顏色改變。為了探究慢性應激和毛發(fā)顏色的關系及其機制,本研究從以下三方面進行了實驗：實驗設計：1、對C57BL/6小鼠進行為期90天的足底電刺擊和束縛應激,構建慢性應激模型,觀察小鼠毛發(fā)顏色改變情況,探究應激對小鼠毛發(fā)顏色的影響；2、檢測小鼠皮膚黑色素含量、酪氨酸酶活性和毛囊黑色素細胞數量等與黑色素合成密切相關的指標,明確慢性應激對毛囊合成黑色素的影響：3、檢測小鼠皮膚的炎癥反應(包括皮膚炎性細胞浸潤情況,NF-κB信號轉導通路激活情況,IL-1β、IL-6和TNF-α等促炎細胞因子含量)并篩選變化顯著的炎癥因子；通過用含不同濃度TNF-α的培養(yǎng)基培養(yǎng)B16F10黑色素瘤細胞,檢測其對黑色素合成的影響,探究應激誘導小鼠毛色改變的炎癥機制。實驗結果：1、慢性應激誘導小鼠毛發(fā)由黑色變?yōu)樽厣?、慢性應激誘導小鼠皮膚黑色素含量和酪氨酸酶活性下降,并引起毛囊黑色素細胞數量減少,慢性應激小鼠皮膚表皮出現不連續(xù)的黑色斑塊；3、慢性應激誘導小鼠皮膚NF-κB細胞信號轉導通路激活,皮膚IL-1p和IL-6水平呈升高趨勢、TNF-α水平極顯著升高,但是慢性應激小鼠皮膚中不存在炎癥細胞浸潤；TNF-α可以降低B16F10黑色素瘤細胞內酪氨酸酶活性并減少黑色素表達。實驗結論：一方面,小鼠受到慢性應激后,皮膚NF-κB信號轉導通路激活,TNF-α水平極顯著升高,皮膚TNF-α水平的升高抑制小鼠毛囊黑色素細胞酪氨酸酶活性,酪氨酸酶酶活性的降低導致小鼠毛發(fā)顏色改變；另一方面,小鼠受到慢性應激后,可能存在毛囊黑色素干細胞向皮膚表皮的轉移。該轉移導致毛囊黑色素細胞數量減少,黑色素合成能力下降,導致小鼠毛發(fā)顏色改變。本研究首次明確了慢性應激和毛發(fā)顏色的關系,并初步闡釋了其分子機制,為白發(fā)(特別是壓力所致的白發(fā))的防治提供了實驗依據。
[Abstract]:With the development of science and technology and the acceleration of the pace of life, people are subjected to more and more complex, more and more intense stress. Stress has become an inevitable factor in people's lives. When people are subjected to environmental stress, neuroendocrine, cellular humoral and psychological changes occur. The proper response of the organism is helpful to improve people's ability to respond to the environment, and the overreaction will break the homeostasis of the environment and even cause the disease. Our country has the legend about Wu Zixu passing Shaoguan, one night worried white head. Modern social observation and investigation also showed that stress and hair color may be related to some extent [1]. However, there is no clear experimental study to prove that stress can lead to hair color change. In order to explore the relationship between chronic stress and hair color and its mechanism, the following three aspects were studied in this study: 1. C57BL/6 mice were subjected to electric stinging and restraint stress for 90 days to construct chronic stress model. To observe the change of hair color in mice and to explore the effect of stress on the hair color of mice. 2. To detect the melanin content, tyrosinase activity and melanocyte number in mouse skin, which are closely related to melanin synthesis, to determine the effect of chronic stress on melanin synthesis in hair follicles: 3, The inflammatory reaction (including the infiltration of skin inflammatory cells, activation of NF- 魏 B signal transduction pathway, the content of pro inflammatory cytokines such as IL-1 尾, IL-6 and TNF- 偽) was detected and the significantly changed inflammatory factors were screened. B16F10 melanoma cells were cultured in medium containing different concentrations of TNF- 偽, and their effects on melanin synthesis were detected to explore the inflammatory mechanism of hair color changes induced by stress in mice. The results were as follows: (1) chronic stress induced the hair of mice to change from black to brown; 2. Chronic stress induced the decrease of melanin content and tyrosinase activity in the skin of mice, and the decrease of melanocytes in hair follicles, and the discontinuous black plaques appeared in the skin epidermis of chronic stress mice. (3) chronic stress induced activation of NF- 魏 B cell signal transduction pathway, the levels of IL-1p, IL-6 and TNF- 偽 increased significantly in the skin of mice, but there was no infiltration of inflammatory cells in the skin of chronic stress mice. TNF- 偽 decreased tyrosinase activity and melanin expression in B16F10 melanoma cells. Conclusion: on the one hand, after chronic stress, the NF- 魏 B signal transduction pathway was activated and the level of TNF- 偽 was significantly increased. The elevated level of TNF- 偽 inhibited the tyrosinase activity of melanocytes in mouse hair follicles. The decrease of tyrosinase activity resulted in the change of hair color in mice. On the other hand, hair follicle melanin stem cells may be transferred to skin epidermis after chronic stress in mice. The transfer resulted in a decrease in the number of melanocytes in hair follicles, a decrease in melanin synthesis, and a change in hair color in mice. This study for the first time clarified the relationship between chronic stress and hair color, and preliminarily explained its molecular mechanism, which provided experimental basis for the prevention and treatment of white hair (especially the white hair caused by stress).
【學位授予單位】：第二軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R749.5

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本文編號：2450457