【摘要】：研究背景： 精神分裂癥和重性抑郁障礙(Major Depression, MDD)是兩種常見的重性精神障礙。大量的研究表明遺傳因素在其發(fā)病中起到重要的作用,識別重性精神障礙的易感基因是當前該研究領域的關鍵問題之一。越來越多的研究表明谷氨酸能系統(tǒng)在重性精神障礙的發(fā)生中起到重要的作用。 由于臨床癥狀復雜,存在多個微效基因及基因—環(huán)境的相互作用,目前重性精神障礙的遺傳學研究普遍存在結果的重復性較差的問題。內表型概念的引入,降低了表型多樣性困擾,促進其易感基因的發(fā)現(xiàn)。研究表明通過功能磁共振成像(functional Magnetic Resonance Imaging, fMRI)發(fā)現(xiàn)的腦影像學改變是重性精神障礙可靠的內表型。 目的： 尋找精神分裂癥及MDD特異的腦影像學改變；驗證谷氨酸能系統(tǒng)相關基因與精神分裂癥及MDD疾病易感性及其腦影像學改變的相關性。 研究內容：本研究主要開展了以下三方面的內容： 1、應用“病例-對照”關聯(lián)研究的方法分析了14個谷氨酸能系統(tǒng)相關基因的43個SNPs位點與精神分裂癥及MDD的相關性。首先在96例對照及96例精神分裂癥樣本中對所選SNPs位點進行初篩,然后分別在480例對照、454例精神分裂癥患者及488例MDD患者中對初篩得到的陽性易感基因進行驗證。 2、精神分裂癥及MDD的fMRI研究。 分別收集精神分裂癥患者、MDD患者及對照被試共三組被試靜息及任務態(tài)fMRI掃描數據。對靜息態(tài)數據,研究局部一致性(Regional Homogeneity, ReHo)及默認網絡(Default Mode Network, DMN)的差異；在任務態(tài)fMRI的研究中,采用n-back范式研究三組被試工作記憶行為學及腦影像學改變的差異。 3、谷氨酸能系統(tǒng)相關基因在精神分裂癥及MDD患者腦影像學改變中的作用。 在前兩部分工作上的基礎上,以關聯(lián)分析中得到的陽性位點為分組標準,根據基因分型結果將三組被試分為不同的亞組,在不同的亞組之間研究其腦影像學的差異,探索陽性易感基因對患者腦影像學改變的作用及其作用模式。 結果： 1、關聯(lián)分析表明D-型氨基酸氧化酶激活劑(D-Amino acid Oxidase Activator, DAOA)基因與精神分裂癥及MDD相關。其中rs2391191(M15)、rs3918341(M16)、rs778294(M19)三點及M15的基因型分布在MDD患者及對照中出現(xiàn)明顯的差異。多個兩點及三位點組成的單倍型與精神分裂癥及MDD的疾病易感性顯著相關。 2、(1)與對照組相比,精神分裂癥患者組右側額上回ReHo升高,左側顳上回ReHo降低,額上回存在著ReHo值左側小于右側的現(xiàn)象； (2)在DMN分析中發(fā)現(xiàn),與對照組相比,精神分裂癥患者組在雙側枕中回活動增強,而MDD患者組在左側額下回、島葉及右側額中回活動減弱； (3)精神分裂癥患者組與對照組n-back實驗的行為學表現(xiàn)存在顯著差異,但未發(fā)現(xiàn)兩組存在活動顯著差異的腦區(qū)； (4)靜息狀態(tài)下,精神分裂癥患者組相對于對照組在楔葉、海馬、枕下回和顳中回的中間度(Betweenness)出現(xiàn)顯著差異；而在2-back任務狀態(tài)下,患者功能連接的數目減少,楔葉、枕中回及頂上回的中間度異常。 3、根據SNP rs2391191(M15)位點將被試分為AA基因型組及G+基因型組。結果顯示在MDD患者的右側小腦蚓部山頂及額中回、精神分裂癥患者的左側豆狀核存在M15位點的基因型主效應,而在MDD患者左側小腦蚓垂區(qū)及左側顳中回、精神分裂癥患者左側楔葉存在基因型與疾病狀態(tài)的交互作用。 結論： 谷氨酸能系統(tǒng)可能在精神分裂癥及MDD的發(fā)病及其特異的腦影像學改變中發(fā)揮重要作用。相同易感基因(DAOA基因)通過不同位點或位點的組合與精神分裂癥及MDD的疾病易感性相關,并導致不同精神障礙患者腦影像學出現(xiàn)特異的改變。
[Abstract]:Study Background: Schizophrenia and heavy depressive disorder (MDD) are two common heavy mental barriers A large number of studies have shown that the genetic factors play an important role in the pathogenesis of the disease, and the sensitive gene for identifying the heavy mental disorder is the key problem in the current research field. One. More and more studies have shown that the glutamate energy system plays an important role in the occurrence of heavy mental disorders. Because of the complex clinical symptoms, there are multiple micro-effect genes and the interaction between the gene and the environment, and the genetic research of the current heavy mental disorder has a poor repeatability. The introduction of the concept of the internal phenotype reduces the problem of phenotypic diversity and promotes its susceptibility to gene expression. The findings of the study show that the brain imaging changes found by functional magnetic resonance imaging (fMRI) are reliable for heavy mental disorders. internal phenotype Objective: To find the brain imaging changes of schizophrenia and MDD, and to verify the susceptibility of the related genes to the system related to the treatment of schizophrenia and MDD and their brain images. The relevance of study change. Research content: the main development of this study The contents of the following three aspects are: 1. Analysis of 43 SNPs site and spirit of 14 glutamic acid energy system related genes by using the method of 鈥淐ase-Control鈥，

本文編號：2412736