【摘要】：抑郁癥,目前發(fā)病機(jī)制尚不完全明確,主要認(rèn)為與情感中樞神經(jīng)遞質(zhì)(如5-羥色胺等)失調(diào)有關(guān)。結(jié)腸癌患者伴發(fā)抑郁癥呈增多趨勢(shì),且具體機(jī)制并不清楚。緊密連接是主要由3種跨膜蛋白o(hù)ccludin(OC)、zonula occluden(ZO)及claudin(CL)形成的結(jié)構(gòu)復(fù)合體,在腸粘膜屏障功能中起重要作用。研究表明,多數(shù)消化道腫瘤患者存在不同程度的免疫力下降和腸粘膜屏障功能損傷。越來(lái)越多研究表明腸道菌群能夠通過腸-腦軸對(duì)宿主的行為,如應(yīng)激反應(yīng),焦慮以及抑郁產(chǎn)生重要影響。動(dòng)物試驗(yàn)表明,腸道微生物來(lái)源的代謝產(chǎn)物能夠作用于腸嗜鉻細(xì)胞(ECs),調(diào)節(jié)5-HT的釋放。腸道菌群組成的變化能夠影響微生物來(lái)源的代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生,最終影響5-HT的生物合成。結(jié)腸癌患者腸道菌群組成發(fā)生顯著改變,而腸道菌群組成改變也能對(duì)腸粘膜屏障功能產(chǎn)生一定的損傷。目的 通過研究結(jié)腸癌患者中抑郁癥的發(fā)生情況,初步探討腸粘膜屏障損傷與原發(fā)性局限型進(jìn)展期結(jié)腸癌患者抑郁癥的相關(guān)性。方法 選取2015年6月至2016年12月連續(xù)入住我院結(jié)直腸外科預(yù)行手術(shù)治療的原發(fā)性結(jié)腸癌患者。抑郁癥的篩查、診斷及評(píng)估遵循ACOS(美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì))指南修訂版及漢密爾頓抑郁量表-24(HAMD-24)進(jìn)行,并且最終由2名高年資臨床心理科醫(yī)師進(jìn)行量表評(píng)定。采用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)檢測(cè)外周血中細(xì)菌DNA;應(yīng)用蛋白質(zhì)印跡法(Western Blot)對(duì)腸粘膜緊密連接蛋白claudin-2(CL-1)、occludin(OC)及zonula occluden-1(ZO-1)進(jìn)行定量檢測(cè);應(yīng)用和免疫組化法(Immunohistochemistry)對(duì)腸粘膜緊密連接蛋白claudin-2(CL-1)、occludin(OC)及zonula occluden-1(ZO-1)進(jìn)行定性檢測(cè);血漿中5-羥色胺(5-HT)濃度通過酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè),結(jié)腸粘膜腸嗜鉻細(xì)胞中5-HT含量通過免疫熒光染色檢測(cè);變性梯度凝膠電泳(DGGE)以及基于16S r RNA基因的454焦磷酸測(cè)序方法分析結(jié)腸癌抑郁癥患者與非抑郁癥患者腸道菌群結(jié)構(gòu)差異。結(jié)果 根據(jù)排除和入選標(biāo)準(zhǔn),納入該研究的結(jié)腸癌抑郁癥患者共28例,結(jié)腸癌非抑郁癥患者56例。結(jié)腸癌患者抑郁癥組細(xì)菌移位(BT)發(fā)生率(9/28,32.1%)較非抑郁癥組(7/56,12.5%)明顯升高(p=0.031)。結(jié)腸癌患者抑郁癥組血漿中5-HT濃度(86.22ng/m L)較非抑郁癥組(116.46ng/m L)顯著降低(p0.0001),且每單位面積結(jié)腸上皮中5-HT陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)目明顯減少(p0.0001)。結(jié)腸癌患者抑郁癥組腸粘膜緊密連接蛋白CL-1,OC與ZO-1表達(dá)水平均低于結(jié)腸癌患者非抑郁癥組(p=0.015,p=0.018,p=0.01)。在細(xì)菌相對(duì)豐度上,與結(jié)腸癌患者非抑郁癥組相比,結(jié)腸癌患者抑郁癥組擬桿菌門(6.6%vs 1.8%,p0.001),出芽菌屬(3.5%vs 1%,p0.001),腸桿菌科(1.4%vs 1%,p0.001),梭桿菌科(1.8%vs 1%,p0.001),氨基酸球菌科(4%vs 2.2%,p0.001)細(xì)菌比例顯著增加;而乳酸桿菌屬(10.2%vs12.4%,p0.001),雙歧桿菌屬(10.2%vs 11.5%,p0.001),優(yōu)柔梭菌屬(0.6%vs1.1%,p0.001),擬桿菌科(42.4%vs 44%,p0.001)細(xì)菌比例顯著減少。結(jié)論 結(jié)腸癌患者中腸粘膜屏障的損傷促進(jìn)抑郁癥的發(fā)生,可能與腸道菌群改變導(dǎo)致5-HT分泌減少有關(guān)。
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【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R735.35;R749.4

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 崔心堯;王繼中;;抑郁癥人群腸道微生物群落結(jié)構(gòu)與功能探討[J];中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志;2015年10期

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本文編號(hào)：2408672