【摘要】：目的：嗎啡依賴是一種慢性復發(fā)性腦病，以強迫用藥、不斷增加藥物攝入量和停藥時出現(xiàn)戒斷綜合征為主要特征。嗎啡戒斷所致的厭惡負性情緒被看作是最強的負性強化因子之一，強化了沖動性的覓藥行為，導致復吸和持續(xù)的藥物使用，但戒斷厭惡的生物學機制還知之甚少。膽囊收縮素（cholecystokinin，CCK）作為一種典型的神經(jīng)肽，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)以神經(jīng)遞質和神經(jīng)調質發(fā)揮著重要作用，其中八肽膽囊收縮素（CCK-8）是目前已知的作用最強的內源性抗阿片肽，參與了嗎啡依賴形成過程。 我們前期的實驗觀察到，給予外源性CCK-8可明顯減輕嗎啡依賴大鼠的戒斷癥狀，并且能夠明顯抑制嗎啡誘導的條件位置偏愛的形成和重燃。而CCK-8對嗎啡戒斷所致的負性厭惡情緒作用尚無報道。 本實驗擬在建立大鼠戒斷條件位置厭惡（conditioned place aversion，CPA）模型基礎上，側腦室給予CCK-8及CCK受體特異性拮抗劑，通過觀察動物行為學指標和戒斷癥狀評分，探討內源性和外源性CCK-8在嗎啡戒斷引起的厭惡負性情緒和軀體戒斷癥狀的作用，為CCK-8在戒毒方面的應用提供相關的實驗依據(jù)。 方法：雄性Wistar(weighting200±10g)大鼠從第1天至第7天上午皮下注射（i.h.）嗎啡，每天兩次(8AM；8PM)，10mg/kg/次，共注射6天半。按同期對照的原則設立生理鹽水對照。在慢性嗎啡注射的第6天（Day6），腹腔注射納洛酮(0.3mg/kg)進行催促戒斷（同時與條件性位置訓練箱搭配）建立大鼠嗎啡成癮戒斷條件位置厭惡（CPA）模型。在CPA模型基礎上于納洛酮催促戒斷前15分鐘側腦室注射CCK1或CCK2受體拮抗劑（10μg/rat），觀察內源性CCK在嗎啡依賴戒斷大鼠CPA形成中的作用；于納洛酮催促戒斷前側腦室注射不同劑量（0.01、0.1、1μg/rat）CCK-8，觀察外源性CCK-8在嗎啡依賴戒斷大鼠CPA形成中的作用；此外，在CCK-8(0.1μg/rat)側腦室注射前15分鐘給予CCK1或CCK2受體拮抗劑干預，觀察CCK受體拮抗劑對外源性CCK-8干預嗎啡戒斷CPA形成的影響。同時設立相應對照組。 CPA評分采用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計學分析，以均數(shù)士標準差(Mean士SD)表示，各組CPA均數(shù)的比較行單因素方差分析（one-wayANOVA），組間比較用Bonferroni進行檢驗。軀體戒斷癥狀以中位數(shù)表示，進行非參數(shù)統(tǒng)計，以P0.05為有統(tǒng)計學意義。 結果：慢性嗎啡皮下注射每天兩次(8AM；8PM)，10mg/kg/次，給予納洛酮（0.3mg/kg）催促戒斷后條件化，可以形成強烈的條件位置厭惡，說明本實驗模型（CPA）建立成功。在CPA模型基礎上，給予CCK-8或CCK受體拮抗劑干預后，結果顯示：①納洛酮催促戒斷前15分鐘給予CCK2受體拮抗劑（LY-288,513），，并按照模型程序條件化訓練，能明顯降低CPA評分，而CCK1受體拮抗劑（L-364,718）對CPA無影響；②側腦室給予0.01、0.1、1μg CCK-8并匹配條件化，對CPA無明顯的誘導作用；③洛酮催促戒斷條件化15分鐘前，側腦室給予0.01、0.1、1μg CCK-8進行干預，證實0.1和1μg CCK-8能夠有效地抑制條件位置厭惡的形成，CPA評分顯著下降，而0.01μg CCK-8無顯著影響；④在CCK-8（0.1μg）干預CPA形成15分鐘前，側腦室給予CCK1受體拮抗劑（L-364,718）可以翻轉0.1μg CCK-8抑制CPA形成的作用，使CPA評分增加，而CCK2受體拮抗劑無此作用；⑤0.1、1μg CCK-8和CCK2受體拮抗劑可抑制大鼠的戒斷癥狀，而0.01μg CCK-8和CCK1受體拮抗劑無影響。 結論：本實驗成功建立了大鼠條件位置厭惡模型，發(fā)現(xiàn)內源性CCK通過CCK2受體參與了嗎啡成癮戒斷大鼠條件位置厭惡的形成過程。同時，發(fā)現(xiàn)外源性CCK-8可抑制嗎啡戒斷大鼠條件位置厭惡的形成，該作用通過CCK1受體介導，提示外源性CCK-8與內源性CCK在嗎啡戒斷和條件位置厭惡形成中通過不同CCK受體亞型發(fā)揮不同的作用。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R749.64

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 劉嘉林;CCK及CCK受體與膽囊結石的關系[J];國外醫(yī)學.外科學分冊;1997年04期

2 馬寬生,羅昆侖,何振平,王曙光,董家鴻;CCK對膽管癌細胞增殖及P21~(WAF1)、P27~(KIP1)基因表達的影響[J];第三軍醫(yī)大學學報;2002年01期

3 張豐深,何振平,馬寬生,王曙光;膽囊收縮素對膽管癌細胞凋亡的調節(jié)作用及機制[J];消化外科;2002年04期

4 段樹民,李紅勝,趙志奇;CCK對三叉脊束尾側核神經(jīng)元作用的離體研究[J];科學通報;1996年10期

5 于衛(wèi)星;魏良洲;;瘦素與胃排空[J];國際消化病雜志;2007年06期

6 馬寬生,張豐深,何振平,董家鴻;Gastrin、CCK對膽管癌細胞bcl-2、bax基因表達的調控[J];中華實驗外科雜志;2001年06期

7 宋小鴿,唐照亮,陳全珠,侯正明,章復清,余新欣;電針對嗎啡戒斷大鼠單胺類遞質的調節(jié)作用[J];中國中醫(yī)藥信息雜志;2001年07期

8 宋小鴿,唐照亮,侯曉榮,張榮軍;針刺對嗎啡戒斷大鼠腦組織一氧化氮合酶基因表達的影響[J];針刺研究;2004年01期

9 楊東曉;趙麗麗;徐滿英;;酚妥拉明對嗎啡戒斷大鼠血清和下丘腦NO含量和NOS活力的影響[J];中國疼痛醫(yī)學雜志;2006年03期

10 盧靜;魏良洲;田字彬;楊振中;;瘦素與腸動力關系的研究進展[J];胃腸病學和肝病學雜志;2008年01期

相關會議論文 前10條

1 孫遠征;衛(wèi)哲;董哲;;電針對嗎啡戒斷大鼠相關腦組織CREBmRNA表達的影響[A];2011中國針灸學會年會論文集（摘要）[C];2011年

2 張雙鳳;崔宗杰;;小分子氧化劑對CCK1受體的調控[A];第十一次中國生物物理學術大會暨第九屆全國會員代表大會摘要集[C];2009年

3 梁慧媛;王碧玨;崔宗杰;;活性氧中只有單線態(tài)氧分子可特異性激活胰腺腺泡細胞CCK1受體[A];第七屆全國光生物學學術會議論文摘要集[C];2010年

4 李巧霞;叢斌;單保恩;張敬各;艾軍;;CCK-8通過調節(jié)樹突狀細胞功能和T細胞分化抑制膠原誘導型小鼠關節(jié)炎發(fā)病[A];河北省免疫學會第六次免疫學大會資料匯編[C];2010年

5 劉惠芬;周文華;劉勝;陳為升;唐甩恩;楊國棟;;鞘內注射m受體和GDNF反義寡核苷酸對嗎啡戒斷大鼠藍斑c-FOS表達的影響[A];中國細胞生物學學會第八屆會員代表大會暨學術大會論文摘要集[C];2003年

6 丑維斌;周文華;曾因明;顧鈞;楊國棟;;鞘內注射m受體反義寡核苷酸對嗎啡戒斷大鼠LC和PGi區(qū)nNOS陽性神經(jīng)元表達的影響[A];中國藥理學會第十屆全國神經(jīng)學術會議暨浙江省藥理學會2002年年會論文摘要集[C];2002年

7 馬春玲;楊勝昌;文迪;李英敏;叢斌;;CCK-8對嗎啡戒斷大鼠額葉皮質、海馬CREB和pCREB的影響[A];中國病理生理學會第九屆全國代表大會及學術會議論文摘要[C];2010年

8 劉惠芬;周文華;劉勝;陳為升;唐甩恩;楊國棟;;鞘內注射m受體和GDNF反義寡核苷酸對嗎啡戒斷大鼠蘭斑c-Fos表達的影響[A];第七屆全國藥物依賴性學術會議論文摘要匯編[C];2003年

9 王俊;洪慧勇;楊晨陽;;DSP完成WLAN中CCK調制解調的快速算法[A];第十一屆全國信號處理學術年會（CCSP-2003）論文集[C];2003年

10 鐘輝;李國彰;;針刺治療心律失常的研究進展[A];全國中醫(yī)藥科研與教學改革研討會論文集[C];2002年

相關重要報紙文章 前3條

1 本報記者 朱戈;802.11b+：家族混戰(zhàn)中的賭局[N];計算機世界;2002年

2 楊清林;“奇人”趙成文[N];人民公安報;2002年

3 本報記者 李金金;99億個“臉像”網(wǎng)羅疑犯[N];北京科技報;2011年

相關博士學位論文 前10條

1 文迪;外源性CCK-8對嗎啡依賴及復吸的影響及其機制研究[D];河北醫(yī)科大學;2012年

2 李巧霞;CCK-8調節(jié)樹突狀細胞及其對膠原誘導型關節(jié)炎小鼠發(fā)病的影響[D];河北醫(yī)科大學;2010年

3 董迎旭;KCI和forskolin誘導的神經(jīng)元CCK、PPT、PDYN表達協(xié)同上調及其與PACAP、BDNF相互作用研究[D];沈陽藥科大學;2012年

4 李立華;“肺與大腸相表里”關系的生物學機制研究——大鼠肺、腸組織相關性的生理機制研究[D];北京中醫(yī)藥大學;2012年

5 吳平;ARC基因在鼻咽癌中的表達及與鼻咽癌細胞放化療敏感性的研究[D];中南大學;2012年

6 胡明秋;膽囊結石患者膽囊動力學變化相關研究[D];天津醫(yī)科大學;2010年

7 井明艷;鋅影響大鼠生長發(fā)育及其與降鈣素基因相關肽調控攝食的機理研究[D];浙江大學;2007年

8 劉振華;Pdx-1基因啟動子區(qū)組蛋白修飾對限食后追趕生長大鼠胰島功能變化的作用[D];華中科技大學;2011年

9 鄭旭銳;“肺病及腸”病理變化及相關調控物質和ERK信號通路研究[D];成都中醫(yī)藥大學;2011年

10 孫學成;Obestatin對大鼠胰腺外分泌調節(jié)作用的實驗研究[D];第二軍醫(yī)大學;2011年

相關碩士學位論文 前10條

1 于海磊;CCK-8在嗎啡戒斷大鼠條件位置厭惡中的作用[D];河北醫(yī)科大學;2012年

2 趙磊;CCK-8S對谷氨酸神經(jīng)遞質系統(tǒng)介導的急性酒精依賴大鼠行為學作用及機制的研究[D];石河子大學;2011年

3 彭迎榮;觀音合劑對幼齡厭食大鼠Leptin與CCK的影響[D];湖南中醫(yī)藥大學;2010年

4 楊俊;CCK基因-45C/T位點遺傳多態(tài)性與精神分裂癥、抑郁癥的關聯(lián)及法醫(yī)學意義研究[D];中國醫(yī)科大學;2010年

5 徐煥海;CCK分泌變化及胰腺外分泌對消化不良的影響[D];浙江大學;2005年

6 王明明;電針對嗎啡戒斷大鼠學習記憶及腦區(qū)CaMKII活性變化影響的研究[D];黑龍江中醫(yī)藥大學;2012年

7 劉輝;功能性消化不良中醫(yī)證型分布及肝脾氣滯證胃腸激素VIP、CCK的客觀化研究[D];湖南中醫(yī)藥大學;2012年

8 張冬;八肽膽囊收縮素緩解內毒素血癥大鼠肺損傷的實驗研究[D];河北醫(yī)科大學;2010年

9 肖紅玲;不同的電針頻率對實驗性肥胖大鼠減肥效應的影響[D];河北醫(yī)科大學;2006年

10 胡彥琪;WLAN單頻雙模組網(wǎng)DSSS通信關鍵技術研究[D];武漢理工大學;2006年

本文編號：2402312