【摘要】：目的 杏仁核不僅具有記憶加工和情緒激發(fā)學(xué)習(xí)的功能，而且其可參與條件表達(dá)的調(diào)節(jié)和獲取。有研究結(jié)果表明負(fù)性情緒是誘發(fā)成癮者復(fù)吸的關(guān)鍵。那么阿片類成癮者的杏仁核受損是能否會引發(fā)成癮者負(fù)性情緒的加重，最終導(dǎo)致成癮者無法脫毒的主要原因。因此，本研究采用靜息態(tài)功能磁共振（FunctionalMagnetic Resonance Imaging，fMRI）的方法，研究阿片類藥物對杏仁核功能連接的影響，從而進(jìn)一步探討阿片類藥物成癮的神經(jīng)機(jī)制。 資料與方法 招募阿片類藥物成癮被試（年齡：42.5±5.57歲；受教育程度：9.5±2.15年；焦慮程度：0.65±0.74；平均每日吸毒量（克/天）：0.7±0.5；海洛因使用總時間（月）：226±54.4）和健康被試（年齡：38.07±7.26歲；受教育程度：9.71±2.19年；焦慮程度：0.45±1.23），掃描前患者符合DSM-IV的物質(zhì)依賴診斷標(biāo)準(zhǔn)。本研究通過唐都醫(yī)院（第四軍醫(yī)大學(xué)）倫理委員會批準(zhǔn)，，在檢查前所有被試者均簽署知情同意書并告知詳細(xì)實(shí)驗(yàn)方法及內(nèi)容。通過GESigna3.0T磁共振掃描儀，8通道頭線圈行靜息態(tài)掃描。掃描過程中被試保持清醒。根據(jù)Brodmann功能分區(qū)，利用REST系統(tǒng)分別選取兩側(cè)杏仁核作為感興趣區(qū)。利用統(tǒng)計參數(shù)圖譜（SPM8）進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。根據(jù)感興趣區(qū)AmygdalaMASK文件提供的坐標(biāo)信息計算出每個被試感興趣區(qū)（ROI）的平均時間序列作為參照時間序列，對感興趣區(qū)的平均信號變化和全腦每個體素時間序列進(jìn)行相關(guān)分析。劑量資料組間進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，設(shè)顯著水平為p＜0.05。健康組與成癮組杏仁核功能連接采用基于體素的單樣本t檢驗(yàn)，二組間杏仁核功能連接異常的比較利用兩樣本t檢驗(yàn)功能，設(shè)顯著水平為P≤0.001，體素值㧐5。 結(jié)果 阿片類藥物依賴者與健康組相比，與雙側(cè)杏仁核功能連接增強(qiáng)的腦區(qū)為雙側(cè)海馬旁回和雙側(cè)小腦半球；與右側(cè)杏仁核功能連接減弱的腦區(qū)為雙側(cè)楔前葉,左側(cè)前扣帶回；與左側(cè)杏仁核功能連接減弱的腦區(qū)為雙側(cè)楔前葉。（P≤0.001，體素值㧐5） 結(jié)論 杏仁核是一個復(fù)合體，其位于海馬旁回鉤深部。小腦半球可調(diào)節(jié)認(rèn)知控制及學(xué)習(xí)記憶，海馬旁回是杏仁核來調(diào)節(jié)的，因此，杏仁核功能連接的異常強(qiáng)化，可使阿片類藥物成癮者加深對的毒品產(chǎn)生興快感的記憶，削弱自身的認(rèn)知控制能力。額葉皮層是任執(zhí)行控制執(zhí)行和判斷的主導(dǎo)者，當(dāng)其功能出現(xiàn)異常時，成癮者自身的抑制性控制能力削弱，并不能正確判斷自身錯誤的行為。最終出現(xiàn)戒斷-復(fù)吸-戒斷的惡性循環(huán)。 目的 研究認(rèn)為成癮后大腦認(rèn)知抑制性控制環(huán)路的損害是海洛因依賴患者反復(fù)吸食且難以戒斷毒品的主要原因之一,最終導(dǎo)致成癮者無法控制自身求藥的行為。其作用細(xì)分包括認(rèn)知，運(yùn)動和情緒處理，其被研究認(rèn)為是成癮者抑制性控制能力正常與否的關(guān)鍵。因此，采用靜息態(tài)功能磁共振（FunctionalMagnetic Resonance Imaging，fMRI）的方法，研究海洛因成癮對抑制性控制環(huán)路中重要腦區(qū)背側(cè)前扣帶回功能連接的影響，從而進(jìn)一步探討海洛因成癮者的神經(jīng)機(jī)制。 資料與方法 招募海洛因成癮被試（年齡：31.7±6.3歲；受教育程度：10.7±2.5年；每日吸煙量：18.1±4.8支；平均每日吸毒量（克/天）：1.34±1.38；海洛因使用總時間（月）：96.9±54.5）和健康被試（年齡：35.2±7.1歲；受教育程度：10.1±2.5年；每日吸煙量：16.8±3.9支）各20名，掃描前患者符合DSM-IV的物質(zhì)依賴診斷標(biāo)準(zhǔn)。本研究通過唐都醫(yī)院（第四軍醫(yī)大學(xué)）倫理委員會批準(zhǔn)，在檢查前所有被試者均簽署知情同意書并告知詳細(xì)實(shí)驗(yàn)方法及內(nèi)容，。通過GE Signa3.0T磁共振掃描儀，8通道頭線圈行靜息態(tài)掃描。掃描過程中被試保持清醒。根據(jù)Brodmann功能分區(qū)，利用REST系統(tǒng)分別選取兩側(cè)背側(cè)前扣帶回作為感興趣區(qū)。利用統(tǒng)計參數(shù)圖譜（SPM8）進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。根據(jù)感興趣區(qū)dACC（DorsalAnterior Cingutate Cortex）MASK文件提供的坐標(biāo)信息計算出每個被試感興趣區(qū)（ROI）的平均時間序列作為參照時間序列，對感興趣區(qū)的平均信號變化和全腦每個體素時間序列進(jìn)行相關(guān)分析。劑量資料組間進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，設(shè)顯著水平為p＜0.05。健康組與成癮組杏仁核功能連接采用基于體素的單樣本t檢驗(yàn)，二組間杏仁核功能連接異常的比較利用兩樣本t檢驗(yàn)功能，設(shè)顯著水平為P≤0.001，體素值㧐5。 結(jié)果 在海洛因成癮者大腦中，雙側(cè)背側(cè)前扣帶回功能連接增強(qiáng)的腦區(qū)為雙側(cè)小腦半球；背側(cè)前扣帶回功能連接減弱的腦區(qū)為雙側(cè)海馬（P≤0.001，體素值㧐5）。 結(jié)論 經(jīng)典條件反射的關(guān)鍵腦區(qū)是小腦，與此同時其具有情感及學(xué)習(xí)等控制的作用。背側(cè)前扣帶是人類抑制性控制的關(guān)鍵。因此，當(dāng)兩者功能連接增強(qiáng)，可引發(fā)成癮者認(rèn)知功能的損害。海馬的主要作用是參與條件性及學(xué)習(xí)性記憶，其與人類的抑制性控制能力具有相互協(xié)調(diào)的關(guān)系。以上的研究結(jié)果揭示了成癮的神經(jīng)機(jī)制，海洛因成癮者對毒品記憶的異常強(qiáng)化，且認(rèn)知功能的損害是其不能脫離毒品的最根本原因。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R749.6

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