本文關(guān)鍵詞：新發(fā)家族性阿爾茨海默病早老素-1基因(presenilin-1,PS1)N24S突變對(duì)APP和Notch通路作用的硏究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《廣西醫(yī)科大學(xué)》 2015年

新發(fā)家族性阿爾茨海默病早老素-1基因(presenilin-1,PS1)N24S突變對(duì)APP和Notch通路作用的硏究

王成志  

【摘要】：目的 研究早老素-1基因(presenilin-1, PS1) PS1-N24S突變位點(diǎn)對(duì)APP和Notch通路的影響,從而探索該位點(diǎn)突變對(duì)家族性阿爾茨海默病的致病機(jī)制。方法 納入105例臨床確診的SAD (sporadic Alzheimer's disease,SAD)病人和107例健康體檢者,進(jìn)行PS1-N24S突變位點(diǎn)病例對(duì)照研究；PCR擴(kuò)增PSl基因第三外顯子并進(jìn)行基因測(cè)序分析。隨后,以pcDNA3.1 (Zeo+)/PS1野生型質(zhì)粒構(gòu)建pcDNA3.1 (Zeo+)/PS1-N24S突變,并通過lip2000轉(zhuǎn)染N2a-APP695穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞系,構(gòu)建N2a-APP695/PS1-N24S雙轉(zhuǎn)基因模型；以western-blots檢測(cè)N2a-APP695/PS1細(xì)胞培養(yǎng)基上清中的APPβ、APPα,以Elisa檢測(cè)培養(yǎng)基上清的Ap；細(xì)胞總蛋白提取后,以western-blots檢測(cè)其PSl基因表達(dá)、BACE-1、APP-CTFs、Notch、NICD;從而檢測(cè)PS1-N24S位點(diǎn)突變對(duì)APP/Notch通路水解的影響。結(jié)果 在105例SAD病人及107例健康體檢者中沒有發(fā)現(xiàn)PS1-N24S勺突變位點(diǎn)。雙轉(zhuǎn)染細(xì)胞模型中,PS1-N24S突變組與空白對(duì)照及WT陰性對(duì)照組相比BACE-1、APPβ、APP-CTFs、Aβ40、Aβ42明顯增高(p0.05),與E280A陽(yáng)性對(duì)照沒有明顯差異(P0.05),PS1-N24S位點(diǎn)突變對(duì)Notch通路的水解作用在空白對(duì)照及WT陰性對(duì)照組以及E280A陽(yáng)性對(duì)照沒有明顯差異(P0.05)結(jié)論 新發(fā)PS1-N24S位點(diǎn)突變能夠增加BACE-1表達(dá),從而促進(jìn)APP水解代謝使APPβ、CTFs、Aβ42、Aβ40產(chǎn)生增多,然而對(duì)Notch通路無明顯作用。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R749.16
【目錄】：

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