【摘要】：目的：西洛他唑是選擇性磷酸二酯酶-3抑制劑，具有較強的抗血小板聚集作用，兼具舒張血管，抑制平滑肌細胞增殖的作用，胃腸反應小，出血風險低。西洛他唑在日本作為預防腦梗死的二級預防常用藥物之一，已廣泛應用于臨床。中國缺血性卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級預防指南2010版指出西洛他唑在在中國的缺血性腦卒中患者進行預防可能安全有效。但是關(guān)于西洛他唑在腦梗死后血管性癡呆的療效的研究很少。阿司匹林作為治療腦梗死后血管性癡呆經(jīng)典抗血小板藥被廣泛應用，本試驗以阿司匹林為對照,觀察西洛他唑?qū)δX梗死后血管性癡呆的療效及安全性。 方法：本試驗是以阿司匹林為對照，以腦梗死后血管性癡呆患者為研究對象進行的前瞻性隨機開放試驗。符合本試驗入選條件的患者隨機分為試驗組與對照組，并進行MMSE，MOCA，HADs，BDs，CDRs，mRs等量表和電腦記憶干擾試驗評分，試驗組給予西洛他唑口服，100mg，2/日，對照組給予阿司匹林腸溶片口服，100mg,1/日，服藥期間為12個月，每２個月隨訪一次，觀察患者總體臨床印象變化，有無腦梗死復發(fā)，出血事件等不良反應，并在用藥６個月和12個月后分別進行MMSE和MOCA等認知功能量表的評定。 結(jié)果：本試驗共入組68例患者，其中阿司匹林組34例，年齡64.7±6.8歲，男性19例，女性15例；西洛他唑組34例，年齡64.9±7.0歲，男性18例，女性16例。兩組各有31例患者完成了治療，阿司匹林組男性18例，女性13例；西洛他唑組男性17例，女性14例。共脫落6例，阿司匹林組有1例因為腦梗死復發(fā)，2例因為新發(fā)腦出血，西洛他唑組有2例因為腦梗死復發(fā)，1例失訪。采用t檢驗比較兩組患者的年齡均衡性一致，采用卡方檢驗比較兩組患者的性別、種族、既往病史、個人史、文化程度均衡性一致。 對兩組的MMSE評分進行重復測量資料的方差分析，結(jié)果顯示：時間與處理方法的交互作用無統(tǒng)計學差異，，p=0.525；時間因素有統(tǒng)計學差異，p=0.008；不同藥物對MMSE評分的影響無統(tǒng)計學差異，p=0.741。對阿司匹林組三個時間點的MMSE評分分別進行重復測量資料的方差分析兩兩比較，結(jié)果顯示：組內(nèi)差異無統(tǒng)計學意義，p=0.100；用藥前與用藥后6個月相比差異無統(tǒng)計學意義，p=0.055；用藥前與用藥后12個月相比差異無統(tǒng)計學意義，p=0.108；用藥后6個月與用藥后12個月相比差異無統(tǒng)計學意義，p=0.939。對西洛他唑組三個時間點的MMSE評分分別進行重復測量資料的方差分析兩兩比較，結(jié)果顯示：組內(nèi)差異有統(tǒng)計學意義，p=0.021；用藥前與用藥后6個月相比有統(tǒng)計學差異，p=0.023；用藥前與用藥后12個月相比有統(tǒng)計學差異，p=0.008；用藥后6個月與用藥后12個月相比無統(tǒng)計學差異，p=0.250。對三個時間點上兩個組別的MMSE評分進行重復測量資料方差分析的兩兩比較，結(jié)果顯示：用藥前兩組MMSE評分無統(tǒng)計學差異，p=0.949；用藥后6個月兩組MMSE評分無統(tǒng)計學差異，p=0.825；用藥后12個月兩組MMSE評分無統(tǒng)計學差異，p=0.525。 對兩組的MOCA評分進行重復測量資料的方差分析，結(jié)果顯示：時間與處理方法的交互作用無統(tǒng)計學差異，p=0.128；組內(nèi)差異有統(tǒng)計學意義，p=0.000；不同藥物對MOCA評分的影響無統(tǒng)計學差異，p=0.610。對阿司匹林組三個時間點的MOCA評分分別進行重復測量資料的方差分析兩兩比較，結(jié)果顯示：組內(nèi)差異有統(tǒng)計學差異，p=0.001；用藥前與用藥后6個月相比差異無統(tǒng)計學意義，p=0.058；用藥前與用藥后12個月相比差異有統(tǒng)計學意義，p=0.002；用藥后6個月與用藥后12個月相比差異有統(tǒng)計學意義，p=0.031。對西洛他唑組三個時間點的MOCA評分分別進行重復測量資料的方差分析兩兩比較，結(jié)果顯示：組內(nèi)差異有統(tǒng)計學意義，p=0.000；用藥前與用藥后6個月相比有統(tǒng)計學差異，p=0.000；用藥前與用藥后12個月相比有統(tǒng)計學差異，p=0.000；用藥后6個月與用藥后12個月相比無統(tǒng)計學差異，p=0.300。對三個時間點上兩個組別的MOCA評分進行重復測量資料方差分析的兩兩比較，結(jié)果顯示：用藥前兩組MOCA評分無統(tǒng)計學差異，p=0.782；用藥后6個月兩組MOCA評分無統(tǒng)計學差異，p=0.190；用藥后12個月兩組MOCA評分無統(tǒng)計學差異，p=0.581。 安全性方面，西洛他唑組有2例患者發(fā)生缺血性卒中，阿司匹林組有1例患者發(fā)生缺血性卒中，2例患者發(fā)生出血性卒中。兩組卒中發(fā)生率經(jīng)卡方檢驗無統(tǒng)計學差異，p=1.0;兩組出血性卒中發(fā)生率經(jīng)卡方檢驗無統(tǒng)計學差異，p=0.49;兩組缺血性卒中發(fā)生率經(jīng)卡方檢驗無統(tǒng)計學差異，p=0.61。 結(jié)論：西洛他唑可以改善輕中度血管性癡呆患者的認知功能，治療卒中后血管性癡呆，其療效與阿司匹林可能相似，且安全性良好，預防腦梗死復發(fā)與阿司匹林同樣有效，無論缺血性卒中和出血性卒中的發(fā)生率與阿司匹林相比均無明顯差異。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R743.3;R749.13

【參考文獻】

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本文編號：2377673