【摘要】：【研究背景與目的】最近研究發(fā)現(xiàn)睡眠剝奪(Sleep deprivation,SD)增加抑郁或焦慮的風險,是抑郁癥的一項獨立危險因子。神經(jīng)炎癥反應在抑郁癥的發(fā)生、發(fā)展中至關重要,調(diào)控炎癥反應對其具有潛在的治療意義。硫化氫(Hydrogen sulfide,H2S)作為一種新型的神經(jīng)調(diào)質(zhì)及氣體信號分子,具有神經(jīng)保護、調(diào)節(jié)突觸可塑性和抗神經(jīng)炎癥的作用。我們實驗室的前期研究結果表明H2S對糖尿病大鼠的抑郁和急性應激所致抑郁均有改善作用。因此,本研究擬探討:(1)SD是否可誘導大鼠抑郁和焦慮行為,及促進神經(jīng)炎癥反應?(2)H2S是否可拮抗SD所致大鼠抑郁和焦慮行為,其機理是否涉及到調(diào)控神經(jīng)炎癥反應?【方法】采用改良多平臺水環(huán)境法(Modified multiple platform method,MMPM)建立SD模型;新環(huán)境進食抑制試驗(novelty-suppressed feeding test,NSFT)、強迫游泳實驗(forced swimming test,FST)和懸尾實驗(tail suspension test,TST)檢測大鼠抑郁行為;高架十字迷宮實驗(elevated plus-maze test,EPMT)檢測大鼠焦慮行為;自發(fā)活動評價大鼠運動量;酶聯(lián)免疫吸附實驗(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)檢測大鼠腦內(nèi)促炎癥細胞因子(IL-1β、IL-6和TNF-α),抗炎癥細胞因子(IL-4和IL-10)及趨化因子(CCL2和CX3CL1)含量;免疫熒光(Immunofluorescence,IF)技術檢測大鼠腦內(nèi)巨噬細胞和活化的星形膠質(zhì)細胞的數(shù)量�！窘Y果】1.SD誘導大鼠抑郁和焦慮行為。對Wistar大鼠進行72 h SD后,所有大鼠予以行為學測試。結果顯示:與對照組相比,SD大鼠在NSFT中進食潛伏期延長;FST中不動時間延長,攀爬時間縮短;TST中不動時間延長;EPMT中開放臂停留時間和進入次數(shù)比減少;自發(fā)活動無明顯差異。這些表明SD可誘導大鼠抑郁和焦慮行為。2.SD促進大鼠神經(jīng)炎癥反應。對大鼠腦內(nèi)炎癥水平進行檢測,結果示:SD誘導大鼠腦內(nèi)促炎癥細胞因子(IL-1β、IL-6和TNF-α)升高及抗炎癥細胞因子(IL-4和IL-10)降低、巨噬細胞和活化的星形膠質(zhì)細胞數(shù)量增加、趨化因子(CCL2和CX3CL1)含量增加,表明SD可誘導大鼠神經(jīng)炎癥反應。3.H2S拮抗SD誘導大鼠抑郁和焦慮行為。Na HS(H2S供體,30和100μmol/Kg/d,10 d)明顯縮短SD大鼠在NSFT中的進食潛伏期和FST中的不動時間,并增加其攀爬時間;同時顯著減少SD大鼠在TST中的不動時間,表明H2S可拮抗SD大鼠的抑郁行為。EPMT結果顯示:Na HS(30和100μmol/Kg/d)明顯增加SD大鼠的開放臂停留時間和開放臂進入次數(shù)比,對總進臂次數(shù)無影響,表明H2S可拮抗SD大鼠的焦慮行為。此外,Na HS(30和100μmol/Kg/d)對自發(fā)活動無影響,表明H2S不改變大鼠的運動量。4.H2S逆轉(zhuǎn)SD誘導大鼠神經(jīng)炎癥反應。Na HS改善SD所致大鼠腦內(nèi)促炎癥細胞因子(IL-1β、IL-6和TNF-α)的升高及抗炎癥細胞因子(IL-4和IL-10)的降低、巨噬細胞和活化的星形膠質(zhì)細胞的數(shù)量增加及趨化因子(CCL2和CX3CL1)的含量增加,表明H2S可逆轉(zhuǎn)SD誘導大鼠神經(jīng)炎癥反應�！窘Y論】1.睡眠剝奪可誘導大鼠抑郁和焦慮行為,并促進神經(jīng)炎癥反應。2.硫化氫可拮抗睡眠剝奪所致大鼠抑郁和焦慮行為,其機理涉及抑制神經(jīng)炎癥反應。
[Abstract]:BACKGROUND & OBJECTIVE : Recent studies have found that sleep deprivation ( SD ) increases the risk of depression or anxiety . It is an independent risk factor for depression . Neuroinflammatory response plays an important role in depression and depression . Methods : The SD model was established by modified multiple platform method ( MITS ) , the behavior of rats with depression was detected by elevated plus - maze test ( EPMT ) , anti - inflammatory cytokines ( IL - 1尾 , IL - 6 and TNF - 偽 ) , anti - inflammatory cytokines ( IL - 4 and IL - 10 ) and chemokine ( CCL2 and CX3CL1 ) were detected by enzyme - linked immunosorbent assay ( ELISA ) . Immunofluorescence ( IF ) technique was used to detect the number of macrophages and activated astrocytes in rat brain . The results showed that SD rats induced depression and anxiety in SD rats . The results showed that SD induced depression and anxiety in rats .
【學位授予單位】：南華大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R749.4

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本文編號：2138031